Nature.com-এ আসার জন্য আপনাকে ধন্যবাদ। আপনি যে ব্রাউজারটি ব্যবহার করছেন, সেটিতে CSS-এর সমর্থন সীমিত। সর্বোত্তম ফলাফলের জন্য, আমরা আপনার ব্রাউজারের একটি নতুন সংস্করণ ব্যবহার করার (অথবা ইন্টারনেট এক্সপ্লোরারে কম্প্যাটিবিলিটি মোড বন্ধ করার) পরামর্শ দিচ্ছি। আপাতত, নিরবচ্ছিন্ন সমর্থন নিশ্চিত করার জন্য, আমরা সাইটটি কোনো স্টাইলিং বা জাভাস্ক্রিপ্ট ছাড়াই প্রদর্শন করছি।
এসেনশিয়াল ট্রেমর (ET)-এর প্রাথমিক রোগ নির্ণয় বেশ কঠিন হতে পারে, বিশেষ করে যখন এটিকে সুস্থ ব্যক্তি (HC) এবং পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) থেকে আলাদা করা হয়। সম্প্রতি, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এবং এর মেটাবোলাইটগুলির জন্য মলের নমুনা বিশ্লেষণ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের নতুন বায়োমার্কার আবিষ্কারের জন্য নতুন পদ্ধতি সরবরাহ করেছে। শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (SCFA), যা অন্ত্রের ফ্লোরার প্রধান মেটাবোলাইট, PD রোগীদের মলে কমে যায়। তবে, ET রোগীদের ক্ষেত্রে মলের SCFA নিয়ে কখনও গবেষণা করা হয়নি। আমাদের লক্ষ্য ছিল ET রোগীদের মলে SCFA-এর মাত্রা অনুসন্ধান করা, ক্লিনিক্যাল লক্ষণ এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার সাথে এর সম্পর্ক মূল্যায়ন করা এবং এর সম্ভাব্য রোগ নির্ণয় ক্ষমতা নির্ধারণ করা। ৩৭ জন ET রোগী, ৩৭ জন নতুন PD রোগী এবং ৩৫ জন HC-এর মলে SCFA এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা পরিমাপ করা হয়েছিল। কোষ্ঠকাঠিন্য, স্বয়ংক্রিয় স্নায়ুতন্ত্রের কর্মহীনতা এবং কাঁপুনি স্কেল ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। HC-এর তুলনায় ET রোগীদের মলে প্রোপিওনেট, বিউটিরেট এবং আইসোবিউটিরেটের মাত্রা কম ছিল। প্রোপিওনিক, বিউটাইরিক এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের একটি সংমিশ্রণ ০.৭৫১ (৯৫% সিআই: ০.৬৩৪–০.৮৬৭) এর AUC সহ ET-কে HC থেকে আলাদা করেছে। PD-এর তুলনায় ET-তে মলের আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের মাত্রা কম ছিল। আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিড ০.৭৪৩ (৯৫% সিআই: ০.৬২৯–০.৮৫৭) এর AUC সহ ET এবং PD-এর মধ্যে পার্থক্য নির্ণয় করে। মলের প্রোপিওনেট কোষ্ঠকাঠিন্য এবং স্বয়ংক্রিয় স্নায়ুতন্ত্রের বৈকল্যের সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কিত। আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিড এবং আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড কাঁপুনি বা কম্পনের তীব্রতার সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কিত। মলের SCFAs-এর হ্রাস ET-তে ফেকালিব্যাকটেরিয়াম এবং স্ট্রেপ্টোব্যাকটেরিয়ামের প্রাচুর্য হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত ছিল। সুতরাং, ET-তে মলের SCFA-এর পরিমাণ হ্রাস পায় এবং এটি রোগের তীব্রতা ও অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত। মলের প্রোপিওনেট, বিউটিরেট, আইসোবিউটিরেট এবং আইসোভ্যালেরেট ইটি (ET)-র জন্য সম্ভাব্য রোগনির্ণয়ক এবং পার্থক্যমূলক রোগনির্ণয়ক বায়োমার্কার হতে পারে।
এসেনশিয়াল ট্রেমর (ET) একটি ক্রমবর্ধমান, দীর্ঘস্থায়ী নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ, যার প্রধান বৈশিষ্ট্য হলো শরীরের উপরের অংশের কাঁপুনি, যা মাথা, স্বরযন্ত্র এবং শরীরের নিচের অংশের মতো অন্যান্য অংশকেও প্রভাবিত করতে পারে। ET-এর ক্লিনিক্যাল বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে কেবল মোটর উপসর্গই নয়, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রোগসহ কিছু নন-মোটর লক্ষণও অন্তর্ভুক্ত। এসেনশিয়াল ট্রেমরের প্যাথলজিক্যাল এবং ফিজিওলজিক্যাল বৈশিষ্ট্যগুলি পরীক্ষা করার জন্য অসংখ্য গবেষণা পরিচালিত হয়েছে, কিন্তু স্পষ্ট প্যাথোফিজিওলজিক্যাল প্রক্রিয়াগুলি চিহ্নিত করা যায়নি। সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে মাইক্রোবায়োটা-গাট-ব্রেন অক্ষের কর্মহীনতা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের কারণ হতে পারে এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা ও নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের মধ্যে একটি সম্ভাব্য দ্বিমুখী সংযোগের ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে। উল্লেখযোগ্যভাবে, একটি কেস রিপোর্টে, ফেকাল মাইক্রোবায়োটা ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন একজন রোগীর এসেনশিয়াল ট্রেমর এবং ইরিটেবল বাওয়েল সিনড্রোম উভয়েরই উন্নতি ঘটিয়েছে, যা অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এবং এসেনশিয়াল ট্রেমরের মধ্যে একটি ঘনিষ্ঠ সম্পর্ক নির্দেশ করতে পারে। এছাড়াও, আমরা ET আক্রান্ত রোগীদের অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটায় নির্দিষ্ট কিছু পরিবর্তনও দেখতে পেয়েছি, যা ET8-এর ক্ষেত্রে অন্ত্রের ডিসবায়োসিসের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকাকে জোরালোভাবে সমর্থন করে।
স্নায়ুক্ষয়ী রোগগুলির মধ্যে অন্ত্রের ডিসবায়োসিস প্রসঙ্গে, পিডি (পারকিনসন্স ডিজিজ) সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে৫। একটি ভারসাম্যহীন মাইক্রোবায়োটা অন্ত্রের ভেদ্যতা বাড়াতে পারে এবং অন্ত্রের গ্লিয়াকে সক্রিয় করতে পারে, যা আলফা-সিনুক্লিওপ্যাথির দিকে পরিচালিত করে৯,১০,১১। পিডি এবং ইটি (এন্ডোথেলিয়াল থ্রম্বাস)-এর মধ্যে কিছু সাধারণ বৈশিষ্ট্য রয়েছে, যেমন ইটি এবং পিডি রোগীদের মধ্যে কাঁপুনি বা কম্পনের একই রকম পুনরাবৃত্তি, ওভারল্যাপিং রেস্টিং ট্রেমর (পিডি-র সাধারণ কাঁপুনি), এবং পসচারাল ট্রেমর (বেশিরভাগ ক্ষেত্রে ইটি রোগীদের মধ্যে দেখা যায়), যা প্রাথমিক পর্যায়ে এদের মধ্যে পার্থক্য করা কঠিন করে তোলে১২। অতএব, ইটি এবং পিডি-র মধ্যে পার্থক্য করার জন্য আমাদের জরুরিভাবে একটি কার্যকর পথ খুঁজে বের করা প্রয়োজন। এই প্রেক্ষাপটে, ইটি-তে নির্দিষ্ট অন্ত্রের ডিসবায়োসিস এবং সংশ্লিষ্ট মেটাবোলাইট পরিবর্তনগুলি অধ্যয়ন করা এবং পিডি থেকে তাদের পার্থক্যগুলি চিহ্নিত করা ইটি-র নির্ণয় এবং ডিফারেনশিয়াল ডায়াগনোসিসের জন্য সম্ভাব্য বায়োমার্কার হয়ে উঠতে পারে।
শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (SCFA) হলো খাদ্যতালিকাগত ফাইবারের অন্ত্রীয় ব্যাকটেরিয়াঘটিত গাঁজনের ফলে উৎপন্ন প্রধান বিপাকজাত পদার্থ এবং এটি অন্ত্র-মস্তিষ্কের মিথস্ক্রিয়ায় একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়¹³,¹⁴। SCFA কোলনের কোষ দ্বারা গৃহীত হয় এবং পোর্টাল ভেনাস সিস্টেমের মাধ্যমে যকৃতে পরিবাহিত হয়, এবং কিছু SCFA সিস্টেমিক সংবহনে প্রবেশ করে। SCFA অন্ত্রের প্রতিবন্ধকতার অখণ্ডতা বজায় রাখতে এবং অন্ত্রের মিউকোসাতে সহজাত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে স্থানীয় প্রভাব ফেলে¹⁵। এগুলি টাইট জাংশন প্রোটিনকে উদ্দীপিত করে এবং জি প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর (GPCRs)-কে উদ্দীপিত করে রক্ত-মস্তিষ্ক প্রতিবন্ধকতা (BBB) ​​অতিক্রম করার মাধ্যমে নিউরনকে সক্রিয় করে BBB-এর উপর দীর্ঘমেয়াদী প্রভাব ফেলে¹⁶। অ্যাসিটেট, প্রোপিওনেট এবং বিউটিরেট হলো কোলনে সবচেয়ে বেশি পরিমাণে থাকা SCFA। পূর্ববর্তী গবেষণায় পারকিনসন রোগে আক্রান্ত রোগীদের মলে অ্যাসিটিক, প্রোপিওনিক এবং বিউটিরিক অ্যাসিডের মাত্রা হ্রাস পেতে দেখা গেছে¹⁷। তবে, ET-তে আক্রান্ত রোগীদের মলে SCFA-এর মাত্রা নিয়ে কখনও গবেষণা করা হয়নি।
সুতরাং, আমাদের এই গবেষণার উদ্দেশ্য ছিল ইটি (ET) রোগীদের মলের শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (SCFA)-এর নির্দিষ্ট পরিবর্তনগুলো শনাক্ত করা এবং পিডি (PD) রোগীদের সাথে এর পার্থক্য নির্ণয় করা; ইটি-র ক্লিনিক্যাল লক্ষণ এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার সাথে মলের SCFA-এর সম্পর্ক মূল্যায়ন করা; এবং সেইসাথে মলের নমুনার সম্ভাব্য রোগনির্ণয় ও পার্থক্যমূলক রোগনির্ণয় ক্ষমতা নির্ধারণ করা। পিডি-বিরোধী ওষুধের সাথে সম্পর্কিত বিভ্রান্তিকর কারণগুলো মোকাবেলা করার জন্য, আমরা নতুন করে পারকিনসন রোগে আক্রান্ত রোগীদের রোগের নিয়ন্ত্রক হিসেবে নির্বাচন করেছি।
৩৭ জন ইটি, ৩৭ জন পিডি এবং ৩৫ জন এইচসি-এর জনতাত্ত্বিক ও ক্লিনিক্যাল বৈশিষ্ট্যগুলো সারণি ১-এ সংক্ষিপ্তভাবে তুলে ধরা হয়েছে। ইটি, পিডি এবং এইচসি-দের বয়স, লিঙ্গ এবং বিএমআই অনুসারে মেলানো হয়েছিল। এই তিনটি গ্রুপের মধ্যে ধূমপান, মদ্যপান এবং কফি ও চা পানের অনুপাতও প্রায় একই ছিল। পিডি গ্রুপের ওয়েক্সনার স্কোর (পি = ০.০০৪) এবং এইচএএমডি-১৭ স্কোর (পি = ০.০০১) এইচসি গ্রুপের তুলনায় বেশি ছিল, এবং ইটি গ্রুপের হ্যামা স্কোর (পি = ০.০১১) এবং এইচএএমডি-১৭ স্কোর (পি = ০.০১১) এইচসি গ্রুপের তুলনায় বেশি ছিল। ইটি গ্রুপে রোগের সময়কাল পিডি গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘ ছিল (পি<০.০০১)।
মলের প্রোপিওনিক অ্যাসিড (P = 0.023), অ্যাসিটিক অ্যাসিড (P = 0.039), বিউটাইরিক অ্যাসিড (P = 0.020), আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড (P = 0.045), এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিড (P = 0.015)-এর মাত্রায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল। পরবর্তী পোস্ট হক বিশ্লেষণে দেখা যায় যে, ET গ্রুপে প্রোপিওনিক অ্যাসিড (P = 0.023), বিউটাইরিক অ্যাসিড (P = 0.007), এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিড (P = 0.040)-এর মাত্রা HC গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। PD রোগীদের তুলনায় ET রোগীদের আইসোভ্যালেরেট (P = 0.014) এবং আইসোবিউটাইরেট (P = 0.005)-এর মাত্রা কম ছিল। এছাড়াও, পিডি রোগীদের মলে প্রোপিওনিক অ্যাসিড (পি = ০.০১৩), অ্যাসিটিক অ্যাসিড (পি = ০.০১৬), এবং বিউটাইরিক অ্যাসিডের (পি = ০.০৪১) মাত্রা সিসি রোগীদের তুলনায় কম ছিল (চিত্র ১ এবং পরিপূরক সারণি ১)।
ag যথাক্রমে প্রোপিওনিক অ্যাসিড, অ্যাসিটিক অ্যাসিড, বিউটাইরিক অ্যাসিড, আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড, ভ্যালেরিক অ্যাসিড, ক্যাপ্রোইক অ্যাসিড এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের একটি গ্রুপভিত্তিক তুলনাকে নির্দেশ করে। তিনটি গ্রুপের মধ্যে মলের প্রোপিওনিক অ্যাসিড, অ্যাসিটিক অ্যাসিড, বিউটাইরিক অ্যাসিড, আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের মাত্রায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল। ET এসেনশিয়াল ট্রেমর, পারকিনসন্স ডিজিজ, হেলদি HC কন্ট্রোল, SCFA। উল্লেখযোগ্য পার্থক্য *P < 0.05 এবং **P < 0.01 দ্বারা নির্দেশিত।
ET গ্রুপ এবং PD গ্রুপের মধ্যে রোগের গতিপ্রকৃতির পার্থক্য বিবেচনা করে, আমরা আরও তুলনার জন্য প্রাথমিক PD-তে আক্রান্ত ৩৩ জন রোগী এবং ET-তে আক্রান্ত ১৬ জন রোগীর (রোগের সময়কাল <৩ বছর) উপর গবেষণা করেছি (পরিপূরক সারণি ২)। ফলাফলে দেখা গেছে যে, ET-এর মলে প্রোপিওনিক অ্যাসিডের পরিমাণ HA-এর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (P=০.০১৫)। বিউটাইরিক অ্যাসিড এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের ক্ষেত্রে ET এবং HC-এর মধ্যে পার্থক্য উল্লেখযোগ্য ছিল না, তবে একটি প্রবণতা লক্ষ্য করা গেছে (P = ০.০৮২)। PD রোগীদের তুলনায় ET রোগীদের মলে আইসোবিউটাইরেটের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (P = ০.০৩০)। আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিডের ক্ষেত্রে ET এবং PD-এর মধ্যে পার্থক্য উল্লেখযোগ্য ছিল না, তবে একটি প্রবণতা লক্ষ্য করা গেছে (P = ০.০৮৪)। HC রোগীদের তুলনায় PD রোগীদের ক্ষেত্রে প্রোপিওনিক অ্যাসিড (P = ০.০২৩), অ্যাসিটিক অ্যাসিড (P = ০.০২০) এবং বিউটাইরিক অ্যাসিড (P = ০.০৪৪) উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। এই ফলাফলগুলো (পরিশিষ্ট চিত্র ১) সাধারণভাবে মূল ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। সামগ্রিক নমুনা এবং প্রাথমিক রোগী উপগোষ্ঠীর মধ্যে ফলাফলের পার্থক্যটি উপগোষ্ঠীটিতে নমুনার আকার ছোট হওয়ার কারণে হতে পারে, যার ফলে উপাত্তের পরিসংখ্যানগত ক্ষমতা হ্রাস পায়।
এরপর আমরা পরীক্ষা করে দেখি যে মলের SCFA মাত্রা ET রোগীদেরকে CU বা PD রোগীদের থেকে আলাদা করতে পারে কিনা। ROC বিশ্লেষণ অনুসারে, প্রোপিওনেট মাত্রার AUC-এর পার্থক্য ছিল ০.৬৬৮ (৯৫% CI: ০.৫৩৮-০.৭৯৭), যা ET রোগীদেরকে HC থেকে আলাদা করা সম্ভব করে তোলে। বিউটাইরেট মাত্রার মাধ্যমে ET এবং GC রোগীদের মধ্যে পার্থক্য করা সম্ভব, যার AUC ছিল ০.৬৮৫ (৯৫% CI: ০.৫৫৬–০.৮১৪)। আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিড মাত্রার পার্থক্য ET রোগীদেরকে HC থেকে আলাদা করতে পারে, যার AUC ছিল ০.৬৫৫ (৯৫% CI: ০.৫২৫–০.৭৮৬)। প্রোপিওনেট, বিউটিরেট এবং আইসোবিউটিরেটের মাত্রা একত্রিত করলে, ৭৪.৩% সংবেদনশীলতা এবং ৭২.৯% নির্দিষ্টতা সহ ০.৭৫১ (৯৫% CI: ০.৬৩৪–০.৮৬৭) এর একটি উচ্চতর AUC পাওয়া যায় (চিত্র ২ক)। ET এবং PD রোগীদের মধ্যে পার্থক্য করার জন্য, আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিডের মাত্রার জন্য AUC ছিল ০.৭০০ (৯৫% CI: ০.৫৭৯–০.৮২২) এবং আইসোবিউটিরিক অ্যাসিডের মাত্রার জন্য ছিল ০.৭১৮ (৯৫% CI: ০.৫৯৯–০.৮৩৬)। আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড এবং আইসোবিউটিরিক অ্যাসিডের মাত্রার সমন্বয়ে একটি উচ্চতর AUC ছিল ০.৭৪৩ (৯৫% CI: ০.৬২৯–০.৮৫৭), সংবেদনশীলতা ৭৪.৩% এবং নির্দিষ্টতা ৬২.৯% (চিত্র ২খ)। এছাড়াও, আমরা পরীক্ষা করে দেখেছি যে পারকিনসন রোগে আক্রান্ত রোগীদের মলে SCFA-এর মাত্রা কন্ট্রোলদের থেকে আলাদা কিনা। ROC বিশ্লেষণ অনুসারে, প্রোপিওনিক অ্যাসিডের মাত্রার পার্থক্যের উপর ভিত্তি করে PD রোগী শনাক্ত করার জন্য AUC ছিল ০.৬৮৭ (৯৫% CI: ০.৫৫৯-০.৮১৪), যার সংবেদনশীলতা ছিল ৬৮.৬% এবং নির্দিষ্টতা ছিল ৬৮.৭%। অ্যাসিটেটের মাত্রার পার্থক্য PD রোগীদের HC থেকে আলাদা করতে পারে, যার AUC ছিল ০.৬৭৪ (৯৫% CI: ০.৫৪২–০.৮০৫)। PD রোগীদের শুধুমাত্র বিউটাইরেটের মাত্রার মাধ্যমে CU থেকে আলাদা করা যায়, যার AUC ছিল ০.৬৫১ (৯৫% CI: ০.৫১৫–০.৭৮৭)। প্রোপিওনেট, অ্যাসিটেট এবং বিউটাইরেটের মাত্রা একত্রিত করলে, একটি AUC ০.৬৮২ (৯৫% CI: ০.৫৫৩–০.৮১১) পাওয়া যায় (চিত্র ২গ)।
ক) রাশিয়ান অর্থোডক্স চার্চ কর্তৃক ইটি এবং এইচসি-এর বিরুদ্ধে বৈষম্য; খ) ইটি এবং পিডি-এর বিরুদ্ধে আরওসি-এর বৈষম্য; গ) পিডি এবং এইচসি-এর বিরুদ্ধে আরওসি-এর বৈষম্য; ইটি এসেনশিয়াল ট্রেমর, পারকিনসন্স ডিজিজ, হেলদি এইচসি কন্ট্রোল, এসসিএফএ।
ET আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, মলের আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের মাত্রা FTM স্কোরের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল (r = -0.349, P = 0.034), এবং মলের আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিডের মাত্রা FTM স্কোর (r = -0.421, P = 0.001) ও TETRAS স্কোরের (r = -0.382, P = 0.020) সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল। ET এবং PD আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, মলের প্রোপিওনেটের মাত্রা SCOPA-AUT স্কোরের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল (r = −0.236, P = 0.043) (চিত্র ৩ এবং পরিপূরক সারণি ৩)। ET গ্রুপ (P ≥ 0.161) বা PD গ্রুপ (P ≥ 0.246) কোনোটিতেই রোগের গতিপ্রকৃতির সাথে SCFA-এর কোনো উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক ছিল না (পরিপূরক সারণি ৪)। পিডি রোগীদের ক্ষেত্রে, মলের ক্যাপ্রোইক অ্যাসিডের মাত্রা MDS-UPDRS স্কোরের সাথে ধনাত্মকভাবে সম্পর্কিত ছিল (r = 0.335, P = 0.042)। সকল অংশগ্রহণকারীর মধ্যে, মলের প্রোপিওনেট (r = −0.230, P = 0.016) এবং অ্যাসিটেটের (r = −0.210, P = 0.029) মাত্রা ওয়েক্সনার স্কোরের সাথে ঋণাত্মকভাবে সম্পর্কিত ছিল (চিত্র ৩ এবং পরিপূরক সারণি ৩)।
মলের আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের মাত্রা FTM স্কোরের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল, আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড FTM এবং TETRAS স্কোরের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল, প্রোপিওনিক অ্যাসিড SCOPA-AUT স্কোরের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল, ক্যাপ্রোইক অ্যাসিড MDS-UPDRS স্কোরের সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল, এবং প্রোপিওনিক অ্যাসিড FTM এবং TETRAS স্কোরের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল। TETRAS এবং অ্যাসিটিক অ্যাসিড ওয়েক্সনার স্কোরের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল। MDS-UPDRS অ্যাসোসিয়েশন স্পনসরড ইউনিফাইড পার্কিনসন'স ডিজিজ রেটিং স্কেলের সংস্করণ, মিনি-মেন্টাল স্টেট এক্সামিনেশন (MMSE), হ্যামিল্টন ডিপ্রেশন রেটিং স্কেল (HAMD-17, ১৭টি আইটেম), হ্যামিল্টন অ্যাংজাইটি রেটিং স্কেল (HAMA), HY হোয়েন এবং ইয়ার পর্যায়, SCFA, SCOPA – AUT পার্কিনসন'স ডিজিজ অটোনমিক সিম্পটম আউটকাম স্কেল, FTM ফানা-তোলোসা-মারিন ক্লিনিক্যাল ট্রেমর রেটিং স্কেল, TETRAS রিসার্চ গ্রুপ (TRG) এসেনশিয়াল ট্রেমর রেটিং স্কেল। *P < 0.05 এবং **P < 0.01 দ্বারা তাৎপর্যপূর্ণ পার্থক্য নির্দেশিত হয়েছে।
আমরা LEfSE বিশ্লেষণ ব্যবহার করে অন্ত্রের অণুজীবগোষ্ঠীর বৈষম্যমূলক প্রকৃতি আরও অন্বেষণ করেছি এবং পরবর্তী বিশ্লেষণের জন্য গণ-আপেক্ষিক প্রাচুর্য ডেটা স্তর নির্বাচন করেছি। ET ও HC-এর মধ্যে এবং ET ও PD-এর মধ্যে তুলনা করা হয়েছিল। এরপর দুটি তুলনামূলক গোষ্ঠীর অন্ত্রের অণুজীবগোষ্ঠীর আপেক্ষিক প্রাচুর্য এবং মলের SCFA স্তরের উপর স্পিয়ারম্যান পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।
ET এবং CA-এর বিশ্লেষণে Faecalibacterium (বিউটিরিক অ্যাসিডের সাথে সম্পর্কিত, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (বিউটিরিক অ্যাসিডের সাথে সম্পর্কিত, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (প্রোপিওনিক অ্যাসিডের সাথে সম্পর্কিত, r = 0.327) উপস্থিত ছিল। , P = 0.005; বিউটিরিক অ্যাসিডের সাথে সম্পর্কিত, r = 0.374, P = 0.001; ফিক্যালিব্যাকটেরিয়াম (আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের সাথে সম্পর্কযুক্ত, r = ০.৩২৯, P = ০.০০৫), হাওয়ার্ডেলা (প্রোপিওনিক অ্যাসিডের সাথে সম্পর্কযুক্ত, r = ০.২৪২, P = ০.০৪১), রাউলটেলা (প্রোপিওনেটের সাথে সম্পর্কযুক্ত, r = ০.২৪৯, P = ০.০৩৫), এবং ক্যান্ডিডেটাস আর্থ্রোমিটাস (আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের সাথে সম্পর্কযুক্ত, r = ০.৩০২, P = ০.০১০)-এর প্রাচুর্য ET-তে হ্রাস পায় এবং মলের SCFA স্তরের সাথে ধনাত্মকভাবে সম্পর্কযুক্ত। তবে, স্টেনোট্রপোমোনাস-এর প্রাচুর্য ET-তে বৃদ্ধি পায় এবং মলের আইসোবিউটাইরেট স্তরের সাথে ঋণাত্মকভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল (r = -০.২৫০, P = ০.০৩৪)। FDR সমন্বয়ের পর, শুধুমাত্র ফিক্যালিব্যাকটেরিয়াম, ক্যাটেনিব্যাকটার এবং SCFA-এর মধ্যকার সম্পর্কটি তাৎপর্যপূর্ণ ছিল (P ≤ ০.০৪৫) (চিত্র ৪ এবং পরিপূরক সারণি ৫)।
ET এবং HC-এর পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ। FDR সমন্বয়ের পর, ET-তে Faecalibacterium (বিউটিরেটের সাথে ধনাত্মকভাবে সম্পর্কিত) এবং Streptobacterium (প্রোপিওনেট, বিউটিরেট এবং আইসোবিউটিরেটের সাথে ধনাত্মকভাবে সম্পর্কিত)-এর প্রাচুর্য হ্রাস পেয়েছে এবং মলের SCFA স্তরের সাথে ধনাত্মকভাবে সম্পর্কিত বলে দেখা গেছে। খ. ET এবং PD-এর পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ। FDR সমন্বয়ের পর, কোনো উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক পাওয়া যায়নি। ET এসেনশিয়াল ট্রেমর, পারকিনসন্স ডিজিজ, সুস্থ HC কন্ট্রোল, SCFA। উল্লেখযোগ্য পার্থক্য *P < 0.05 এবং **P < 0.01 দ্বারা নির্দেশিত।
ET বনাম PD বিশ্লেষণ করার সময়, ET-তে Clostridium trichophyton-এর পরিমাণ বৃদ্ধি পেয়েছে বলে দেখা যায় এবং এটি মলের আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড (r = -0.238, P = 0.041) এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের (r = -0.257, P = 0.027) সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল। FDR সমন্বয়ের পরেও, উভয়ই তাৎপর্যপূর্ণ ছিল (P≥0.295) (চিত্র ৪ এবং পরিপূরক সারণি ৫)।
এই গবেষণাটি একটি ব্যাপক গবেষণা যা CU এবং PD রোগীদের তুলনায় ET রোগীদের মলের SCFA মাত্রা পরীক্ষা করে এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার পরিবর্তন ও উপসর্গের তীব্রতার সাথে এর সম্পর্ক স্থাপন করে। আমরা দেখেছি যে ET রোগীদের মলের SCFA মাত্রা হ্রাস পেয়েছে এবং এটি রোগের তীব্রতা ও অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার নির্দিষ্ট পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত। মলের শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (SCFA)-এর ক্রমবর্ধমান মাত্রা ET-কে GC এবং PD থেকে আলাদা করে।
GC রোগীদের তুলনায় ET রোগীদের মলে প্রোপিওনিক, বিউটাইরিক এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের মাত্রা কম থাকে। প্রোপিওনিক, বিউটাইরিক এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের সংমিশ্রণ ET এবং HC-কে আলাদা করতে সক্ষম হয়েছে, যার AUC ছিল ০.৭৫১ (৯৫% CI: ০.৬৩৪–০.৮৬৭), সংবেদনশীলতা ছিল ৭৪.৩% এবং নির্দিষ্টতা ছিল ৭২.৯%, যা ET-এর সম্ভাব্য ভূমিকার জন্য এদেরকে ডায়াগনস্টিক বায়োমার্কার হিসেবে ব্যবহারের ইঙ্গিত দেয়। আরও বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে, মলের প্রোপিওনিক অ্যাসিডের মাত্রা ওয়েক্সনার স্কোর এবং SCOPA-AUT স্কোরের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল। মলের আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের মাত্রা FTM স্কোরের সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কিত ছিল। অন্যদিকে, ET-তে বিউটাইরেটের মাত্রা হ্রাস SCFA-উৎপাদনকারী অণুজীব, যেমন Faecalibacterium এবং Categorybacter-এর প্রাচুর্য হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত ছিল। এছাড়াও, ET-তে Catenibacter-এর প্রাচুর্য হ্রাস মলের প্রোপিওনিক এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের মাত্রা হ্রাসের সাথেও সম্পর্কিত ছিল।
কোলনে উৎপাদিত বেশিরভাগ SCFAs প্রধানত H+-নির্ভর বা সোডিয়াম-নির্ভর মনোকার্বোক্সিলেট ট্রান্সপোর্টারের মাধ্যমে কোলনোসাইট দ্বারা গৃহীত হয়। শোষিত শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড কোলনোসাইটের জন্য শক্তির উৎস হিসেবে ব্যবহৃত হয়, যেখানে যেগুলি কোলনোসাইটে বিপাকিত হয় না সেগুলি পোর্টাল সংবহনে পরিবাহিত হয় 18। SCFAs অন্ত্রের গতিশীলতাকে প্রভাবিত করতে পারে, অন্ত্রের প্রতিবন্ধকতার কার্যকারিতা বাড়াতে পারে এবং হোস্টের বিপাক ও রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে প্রভাবিত করতে পারে 19। পূর্বে দেখা গেছে যে PD রোগীদের মলে বিউটাইরেট, অ্যাসিটেট এবং প্রোপিওনেটের ঘনত্ব HCs-এর তুলনায় কম ছিল 17, যা আমাদের ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। আমাদের গবেষণায় ET রোগীদের মধ্যে SCFAs-এর হ্রাস পাওয়া গেছে, কিন্তু ET-এর প্যাথলজিতে SCFAs-এর ভূমিকা সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। বিউটাইরেট এবং প্রোপিওনেট GPCR-এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং GPCR-নির্ভর সিগন্যালিং যেমন MAPK এবং NF-κB20 সিগন্যালিংকে প্রভাবিত করতে পারে। অন্ত্র-মস্তিষ্ক অক্ষের মূল ধারণাটি হলো, অন্ত্রের জীবাণু দ্বারা নিঃসৃত SCFAs হোস্ট সিগন্যালিংকে প্রভাবিত করতে পারে, যার ফলে অন্ত্র এবং মস্তিষ্কের কার্যকারিতা প্রভাবিত হয়। কারণ বিউটিরেট এবং প্রোপিওনেটের হিস্টোন ডিএসিটাইলেজ (HDAC) কার্যকলাপের উপর শক্তিশালী প্রতিরোধমূলক প্রভাব রয়েছে²¹ এবং বিউটিরেট ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির জন্য লিগ্যান্ড হিসাবেও কাজ করতে পারে, তাই জিন নিয়ন্ত্রণের উপর তাদের প্রভাবের কারণে হোস্টের বিপাক, পার্থক্যকরণ এবং প্রসারণের উপর তাদের ব্যাপক প্রভাব রয়েছে²²। SCFA এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ থেকে প্রাপ্ত প্রমাণের উপর ভিত্তি করে, বিউটিরেটকে একটি থেরাপিউটিক প্রার্থী হিসাবে বিবেচনা করা হয় কারণ এটি ক্ষতিগ্রস্ত HDAC কার্যকলাপ সংশোধন করতে সক্ষম, যা PD-তে ডোপামিনার্জিক নিউরনের মৃত্যুর মধ্যস্থতা করতে পারে²³,²⁴,²⁵। প্রাণীদের উপর গবেষণায় PD মডেলে ডোপামিনার্জিক নিউরনের অবক্ষয় রোধ করতে এবং চলাচলের ব্যাধি উন্নত করতে বিউটিরিক অ্যাসিডের ক্ষমতাও প্রদর্শিত হয়েছে²⁶,²⁷। প্রোপিওনিক অ্যাসিড প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া সীমিত করতে এবং BBB-এর অখণ্ডতা রক্ষা করতে দেখা গেছে²⁸,²⁹। গবেষণায় দেখা গেছে যে PD মডেলে রোটেনন বিষক্রিয়ার প্রতিক্রিয়ায় প্রোপিওনিক অ্যাসিড ডোপামিনার্জিক নিউরনের বেঁচে থাকাকে উৎসাহিত করে³⁰ এবং PD আক্রান্ত ইঁদুরের ক্ষেত্রে প্রোপিওনিক অ্যাসিডের মৌখিক প্রয়োগ ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষতি এবং মোটর ঘাটতি পুনরুদ্ধার করে³¹। আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের কার্যকারিতা সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। তবে, সাম্প্রতিক একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে B. ovale দ্বারা ইঁদুরের দেহে উপনিবেশ স্থাপনের ফলে অন্ত্রের SCFA-এর পরিমাণ (অ্যাসিটেট, প্রোপিওনেট, আইসোবিউটাইরেট এবং আইসোভ্যালেরেট সহ) এবং অন্ত্রের GABA-এর ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়, যা অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এবং অন্ত্রের SCFA-এর মধ্যে একটি সংযোগ স্থাপনকে তুলে ধরে। নিউরোট্রান্সমিটারের ঘনত্ব৩২। ET-তে, সেরিবেলামের অস্বাভাবিক প্যাথলজিক্যাল পরিবর্তনগুলির মধ্যে রয়েছে পারকিনজি কোষের অ্যাক্সন এবং ডেনড্রাইটের পরিবর্তন, পারকিনজি কোষের স্থানচ্যুতি এবং ক্ষতি, বাস্কেট কোষের অ্যাক্সনের পরিবর্তন, পারকিনজি কোষের বিতরণের সাথে আরোহী ফাইবারের সংযোগে অস্বাভাবিকতা এবং ডেনটেট অস্থির নিউক্লিয়াসে GABA রিসেপ্টরের পরিবর্তন, যা সেরিবেলাম থেকে GABAergic আউটপুট হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে৩,৪,৩৩। SCFA-গুলি পারকিনজি কোষের নিউরোডিজেনারেশন এবং সেরিবেলামের GABA উৎপাদন হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত কিনা তা এখনও অস্পষ্ট। আমাদের ফলাফল SCFA এবং ET-এর মধ্যে একটি শক্তিশালী সংযোগের ইঙ্গিত দেয়, কিন্তু ক্রস-সেকশনাল গবেষণা নকশাটি SCFA এবং ET-এর রোগ প্রক্রিয়ার মধ্যে কার্যকারণ সম্পর্ক সম্পর্কে কোনো সিদ্ধান্তে পৌঁছানোর সুযোগ দেয় না; আরও অনুদৈর্ঘ্য ফলো-আপ গবেষণা প্রয়োজন, যার মধ্যে মলের SCFA-এর ধারাবাহিক পরিমাপ এবং কার্যপ্রণালী পরীক্ষা করার জন্য প্রাণী গবেষণা অন্তর্ভুক্ত থাকবে।
SCFA কোলনের মসৃণ পেশীর সংকোচনশীলতা উদ্দীপিত করে বলে মনে করা হয়³⁴। SCFA-এর অভাব কোষ্ঠকাঠিন্যের উপসর্গকে আরও বাড়িয়ে তোলে, এবং SCFA সম্পূরক গ্রহণ করলে PD-তে কোষ্ঠকাঠিন্যের উপসর্গের উন্নতি হতে পারে³⁵। আমাদের ফলাফলগুলি ET আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে মলের SCFA-এর পরিমাণ কমে যাওয়া এবং কোষ্ঠকাঠিন্য ও স্বয়ংক্রিয় স্নায়ুতন্ত্রের কর্মহীনতা বৃদ্ধির মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক নির্দেশ করে। একটি কেস রিপোর্টে দেখা গেছে যে, রোগী ৭-এর ক্ষেত্রে মাইক্রোবায়োটা প্রতিস্থাপন এসেনশিয়াল ট্রেমর এবং ইরিটেবল বাওয়েল সিনড্রোম উভয়েরই উন্নতি ঘটিয়েছে, যা অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এবং ET-এর মধ্যে একটি ঘনিষ্ঠ সম্পর্ককে আরও নির্দেশ করে। অতএব, আমরা বিশ্বাস করি যে মলের SCFA/মাইক্রোবায়োটা পোষকের অন্ত্রের সঞ্চালন এবং স্বয়ংক্রিয় স্নায়ুতন্ত্রের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করতে পারে।
গবেষণায় দেখা গেছে যে, ET-তে মলের SCFAs-এর হ্রাসপ্রাপ্ত মাত্রা Faecalibacterium (বিউটাইরেটের সাথে সম্পর্কিত) এবং Streptobacterium (প্রোপিওনেট, বিউটিরেট এবং আইসোবিউটাইরেটের সাথে সম্পর্কিত)-এর প্রাচুর্য হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত ছিল। FDR সংশোধনের পরেও, এই সম্পর্কটি তাৎপর্যপূর্ণ থাকে। Faecalibacterium এবং Streptobacterium হলো SCFA উৎপাদনকারী অণুজীব। Faecalibacterium একটি বিউটিরেট উৎপাদনকারী অণুজীব হিসেবে পরিচিত³⁶, যেখানে Catenibacter ফারমেন্টেশনের প্রধান উৎপাদগুলো হলো অ্যাসিটেট, বিউটিরেট এবং ল্যাকটিক অ্যাসিড³⁷। ET এবং HC উভয় গ্রুপের ১০০% নমুনাতেই Faecalibacterium শনাক্ত করা হয়েছিল; ET গ্রুপের মধ্যক আপেক্ষিক প্রাচুর্য ছিল ২.০৬% এবং HC গ্রুপের ছিল ৩.২৮% (LDA ৩.৮৭০)। এই শ্রেণীর ব্যাকটেরিয়া HC গ্রুপের ২১.৬% (৮/৩৭) নমুনায় এবং ET গ্রুপের মাত্র ১টি নমুনায় (১/৩৫) শনাক্ত করা হয়েছিল। ET-তে স্ট্রেপ্টোব্যাক্টেরিয়ার হ্রাস এবং সনাক্ত করা না যাওয়া রোগটির প্যাথোজেনিসিটির সাথে একটি সম্পর্কও নির্দেশ করতে পারে। HC গ্রুপে ক্যাটেনিব্যাক্টার প্রজাতির মধ্যক আপেক্ষিক প্রাচুর্য ছিল ০.০৭% (LDA ২.১২৯)। এছাড়াও, ল্যাকটিক অ্যাসিড ব্যাকটেরিয়া মলের বিউটাইরেটের পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত ছিল (P=০.০১৬, FDR সমন্বয়ের পর P=০.০৯৬), এবং আর্থ্রাইটিসের সম্ভাব্য রোগী আইসোবিউটাইরেটের পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত ছিল (P=০.০১৬, FDR সমন্বয়ের পর P=০.০৭২)। FDR সংশোধনের পর, শুধুমাত্র পারস্পরিক সম্পর্কের প্রবণতা অবশিষ্ট থাকে, যা পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ নয়। ল্যাকটোব্যাসিলাই SCFA (অ্যাসিটিক অ্যাসিড, প্রোপিওনিক অ্যাসিড, আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিড, বিউটাইরিক অ্যাসিড) উৎপাদক হিসেবেও পরিচিত³⁸ এবং ক্যান্ডিডেটাস আর্থ্রোমিটাস হলো T হেল্পার 17 (Th17) কোষের ডিফারেন্সিয়েশনের একটি নির্দিষ্ট প্রবর্তক, যেখানে Th1/2 এবং Tregs ইমিউন ভারসাম্য /Th17³⁹-এর সাথে সম্পর্কিত। সাম্প্রতিক একটি গবেষণা থেকে জানা যায় যে, ফেকাল সিউডোআর্থ্রাইটিসের উচ্চ মাত্রা কোলনের প্রদাহ, অন্ত্রের প্রতিবন্ধকতার অকার্যকারিতা এবং সিস্টেমিক প্রদাহে অবদান রাখতে পারে 40। পিডি-র তুলনায় ইটি-তে ক্লোস্ট্রিডিয়াম ট্রাইকয়েডসের মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছিল। ক্লোস্ট্রিডিয়াম ট্রাইকয়েডসের প্রাচুর্য আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত বলে দেখা গেছে। এফডিআর সমন্বয়ের পরেও, উভয়ই তাৎপর্যপূর্ণ ছিল (P≥0.295)। ক্লোস্ট্রিডিয়াম পিলোসাম একটি ব্যাকটেরিয়া যা প্রদাহের সাথে সম্পর্কিত বলে পরিচিত এবং এটি অন্ত্রের প্রতিবন্ধকতার অকার্যকারিতায় অবদান রাখতে পারে 41। আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় ইটি রোগীদের অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটায় পরিবর্তন রিপোর্ট করা হয়েছিল 8। এখানে আমরাও ইটি-তে SCFA-এর পরিবর্তন রিপোর্ট করছি এবং অন্ত্রের ডিসবায়োসিস ও SCFA-এর পরিবর্তনের মধ্যে একটি সম্পর্ক শনাক্ত করছি। SCFA-এর হ্রাসপ্রাপ্ত মাত্রা অন্ত্রের ডিসবায়োসিস এবং ইটি-তে কাঁপুনি তীব্রতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। আমাদের ফলাফল থেকে বোঝা যায় যে, অন্ত্র-মস্তিষ্ক অক্ষ ইটি-র প্যাথোজেনেসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে, তবে প্রাণী মডেলে আরও গবেষণার প্রয়োজন রয়েছে।
পিডি রোগীদের তুলনায়, ইটি রোগীদের মলে আইসোভ্যালেরিক এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের মাত্রা কম থাকে। আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের সংমিশ্রণ পিডি-তে ইটি শনাক্ত করেছে, যার AUC ছিল ০.৭৪৩ (৯৫% CI: ০.৬২৯–০.৮৫৭), সংবেদনশীলতা ছিল ৭৪.৩% এবং নির্দিষ্টতা ছিল ৬২.৯%, যা ইটি-র ডিফারেনশিয়াল ডায়াগনোসিসে বায়োমার্কার হিসেবে তাদের সম্ভাব্য ভূমিকার ইঙ্গিত দেয়। মলের আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিডের মাত্রা FTM এবং TETRAS স্কোরের সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কিত ছিল। মলের আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের মাত্রাও FTM স্কোরের সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কিত ছিল। আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের মাত্রা হ্রাস ক্যাটোব্যাকটেরিয়ার প্রাচুর্য হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত ছিল। আইসোভ্যালেরিক অ্যাসিড এবং আইসোবিউটাইরিক অ্যাসিডের কার্যকারিতা সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। পূর্ববর্তী একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে B. ovale দ্বারা ইঁদুরের দেহে উপনিবেশ স্থাপন অন্ত্রের SCFAs (অ্যাসিটেট, প্রোপিওনেট, আইসোবিউটিরেট এবং আইসোভ্যালেরেট সহ) এবং অন্ত্রের GABA ঘনত্ব বৃদ্ধি করে, যা মাইক্রোবায়োটা এবং অন্ত্রের SCFA/নিউরোট্রান্সমিটার ঘনত্বের মধ্যে অন্ত্রীয় সংযোগকে তুলে ধরে।³² মজার বিষয় হলো, PD এবং HC গ্রুপের মধ্যে পর্যবেক্ষণকৃত আইসোবিউটিরিক অ্যাসিডের মাত্রা একই রকম ছিল, কিন্তু ET এবং PD (বা HC) গ্রুপের মধ্যে এটি ভিন্ন ছিল। আইসোবিউটিরিক অ্যাসিড 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) এর AUC দিয়ে ET এবং PD এর মধ্যে পার্থক্য করতে পারে এবং 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) এর AUC দিয়ে ET এবং NC শনাক্ত করতে পারে। এছাড়াও, আইসোবিউটিরিক অ্যাসিডের মাত্রা কাঁপুনি বা কম্পনের তীব্রতার সাথে সম্পর্কযুক্ত, যা ET এর সাথে এর সংযোগকে আরও শক্তিশালী করে। ET রোগীদের ক্ষেত্রে মুখে সেবনযোগ্য আইসোবিউটিরিক অ্যাসিড কাঁপুনি বা কম্পনের তীব্রতা কমাতে পারে কিনা, সেই প্রশ্নটি আরও গবেষণার দাবি রাখে।
সুতরাং, ইটি (ET) রোগীদের মলে শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিডের (SCFA) পরিমাণ কমে যায় এবং এটি ইটির ক্লিনিক্যাল তীব্রতা ও অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার নির্দিষ্ট পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত। মলের প্রোপিওনেট, বিউটিরেট এবং আইসোবিউটিরেট ইটির জন্য ডায়াগনস্টিক বায়োমার্কার হতে পারে, যেখানে আইসোবিউটিরেট এবং আইসোভ্যালেরেট ইটির জন্য ডিফারেনশিয়াল ডায়াগনস্টিক বায়োমার্কার হতে পারে। অন্যান্য SCFA-এর পরিবর্তনের তুলনায় মলের আইসোবিউটিরেটের পরিবর্তন ইটির জন্য আরও সুনির্দিষ্ট হতে পারে।
আমাদের গবেষণার বেশ কিছু সীমাবদ্ধতা রয়েছে। প্রথমত, খাদ্যাভ্যাস এবং খাদ্য পছন্দ মাইক্রোবায়োটার প্রকাশকে প্রভাবিত করতে পারে, বিভিন্ন জনগোষ্ঠীর ওপর আরও বড় আকারের নমুনা নিয়ে গবেষণা করা প্রয়োজন, এবং ভবিষ্যতের গবেষণায় খাদ্য গ্রহণের হার সংক্রান্ত প্রশ্নাবলীর মতো ব্যাপক ও পদ্ধতিগত খাদ্যতালিকা সমীক্ষা চালু করা উচিত। দ্বিতীয়ত, ক্রস-সেকশনাল গবেষণা নকশাটি SCFA এবং ET-এর রোগ প্রক্রিয়ার মধ্যে কার্যকারণ সম্পর্ক বিষয়ে কোনো সিদ্ধান্তে পৌঁছানোকে বাধা দেয়। মলের SCFA-এর ধারাবাহিক পরিমাপ সহ আরও দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপ গবেষণা প্রয়োজন। তৃতীয়ত, ET, HC এবং PD থেকে পৃথক নমুনা ব্যবহার করে মলের SCFA স্তরের রোগ নির্ণয় এবং পার্থক্যমূলক রোগ নির্ণয়ের ক্ষমতা যাচাই করা উচিত। ভবিষ্যতে আরও পৃথক মলের নমুনা পরীক্ষা করা উচিত। পরিশেষে, আমাদের কোহর্টে PD রোগীদের রোগের সময়কাল ET রোগীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। আমরা প্রধানত বয়স, লিঙ্গ এবং BMI অনুসারে ET, PD এবং HC-কে মিলিয়েছি। ET গ্রুপ এবং PD গ্রুপের মধ্যে রোগের গতিপথের পার্থক্যের কারণে, আমরা আরও তুলনার জন্য প্রাথমিক PD-তে আক্রান্ত ৩৩ জন রোগী এবং ET-তে আক্রান্ত ১৬ জন রোগীর (রোগের সময়কাল ≤৩ বছর) ওপরও গবেষণা করেছি। SCFA-এর ক্ষেত্রে গ্রুপগুলোর মধ্যে পার্থক্য সাধারণত আমাদের প্রাথমিক তথ্যের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। এছাড়াও, আমরা রোগের সময়কাল এবং SCFA-এর পরিবর্তনের মধ্যে কোনো সম্পর্ক খুঁজে পাইনি। তবে, ভবিষ্যতে একটি বৃহত্তর নমুনায় যাচাইকরণ সম্পন্ন করার জন্য, রোগের স্বল্প সময়কালসহ প্রাথমিক পর্যায়ে PD এবং ET রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা সবচেয়ে ভালো হবে।
সাংহাই জিয়াও টং ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের অধিভুক্ত রুইজিন হাসপাতালের এথিক্স কমিটি (RHEC2018-243) কর্তৃক গবেষণা প্রোটোকলটি অনুমোদিত হয়েছিল। সকল অংশগ্রহণকারীর কাছ থেকে লিখিত সম্মতিপত্র গ্রহণ করা হয়েছিল।
জানুয়ারি ২০১৯ থেকে ডিসেম্বর ২০২২-এর মধ্যে, সাংহাই জিয়াও টং ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের অধিভুক্ত রুইজিন হাসপাতালের মুভমেন্ট ডিসঅর্ডার সেন্টার ক্লিনিক থেকে ১০৯ জন ব্যক্তিকে (৩৭ জন ইটি, ৩৭ জন পিডি, এবং ৩৫ জন এইচসি) এই গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। মানদণ্ডগুলো ছিল: (১) বয়স ২৫–৮৫ বছর, (২) ইটি রোগীদের এমডিএস ওয়ার্কিং গ্রুপের মানদণ্ড ৪২ অনুযায়ী এবং পিডি রোগীদের এমডিএস মানদণ্ড ৪৩ অনুযায়ী নির্ণয় করা হয়েছিল, (৩) নমুনা সংগ্রহের আগে কোনো রোগীই পিডি-বিরোধী ওষুধ গ্রহণ করছিলেন না। (৪) মল নমুনা সংগ্রহের আগে ইটি গ্রুপ শুধুমাত্র বিটা-ব্লকার অথবা কোনো সম্পর্কিত ওষুধ গ্রহণ করেনি। বয়স, লিঙ্গ এবং বডি মাস ইনডেক্স (বিএমআই)-এর সাথে মিল রেখে এইচসি-দেরও নির্বাচন করা হয়েছিল। বাদ দেওয়ার মানদণ্ডগুলো ছিল: (১) নিরামিষাশী, (২) অপুষ্টি, (৩) পরিপাকতন্ত্রের দীর্ঘস্থায়ী রোগ (প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ, গ্যাস্ট্রিক বা ডিওডেনাল আলসার সহ), (৪) গুরুতর দীর্ঘস্থায়ী রোগ (ম্যালিগন্যান্ট টিউমার, হার্ট ফেইলিওর, রেনাল ফেইলিওর, হেমাটোলজিক্যাল রোগ সহ), (৫) পরিপাকতন্ত্রে বড় ধরনের অস্ত্রোপচারের ইতিহাস, (৬) দীর্ঘস্থায়ী বা নিয়মিত দই খাওয়া, (৭) ১ মাস ধরে যেকোনো প্রোবায়োটিক বা অ্যান্টিবায়োটিকের ব্যবহার, (৮) কর্টিকোস্টেরয়েড, প্রোটন পাম্প ইনহিবিটর, স্ট্যাটিন, মেটফর্মিন, ইমিউনোসাপ্রেসেন্ট বা অ্যান্টিক্যান্সার ওষুধের দীর্ঘস্থায়ী ব্যবহার এবং (৯) গুরুতর জ্ঞানীয় দুর্বলতা যা ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে বাধা সৃষ্টি করে।
সকল অংশগ্রহণকারী বিএমআই (BMI) গণনার জন্য তাদের চিকিৎসার ইতিহাস, ওজন এবং উচ্চতার তথ্য প্রদান করেন এবং একটি স্নায়বিক পরীক্ষা ও ক্লিনিক্যাল মূল্যায়নের মধ্য দিয়ে যান, যেমন—হ্যামিল্টন অ্যাংজাইটি রেটিং স্কেল (HAMA) 44-এর উদ্বেগ স্কোর, হ্যামিল্টন ডিপ্রেশন রেটিং স্কেল-17 (HAMD-17) 45-এর বিষণ্ণতা স্কোর, ওয়েক্সনার কনস্টিপেশন স্কেল 46 এবং ব্রিস্টল স্টুল স্কেল 47 ব্যবহার করে কোষ্ঠকাঠিন্যের তীব্রতা এবং মিনি-মেন্টাল স্টেট এক্সামিনেশন (MMSE) 48 ব্যবহার করে জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতা। স্কেল ফর দ্য অ্যাসেসমেন্ট অফ অটোনমিক সিম্পটমস অফ পার্কিনসন্স ডিজিজ (SCOPA-AUT) 49 ইটি (ET) এবং পিডি (PD) রোগীদের মধ্যে স্বয়ংক্রিয় স্নায়ুতন্ত্রের কর্মহীনতা পরীক্ষা করে। ফানা-টলোস-মারিন ক্লিনিক্যাল ট্রেমর রেটিং স্কেল (FTM) এবং এসেনশিয়াল ট্রেমর রেটিং স্কেল (TETRAS) 50 দ্য ট্রেমর স্টাডি গ্রুপ (TRG) 50 ইটি (ET) রোগীদের মধ্যে পরীক্ষা করা হয়; ইউনাইটেড পার্কিনসন্স ডিজিজ অ্যাসোসিয়েশন দ্বারা স্পনসরকৃত কিনসন্স ডিজিজ রেটিং স্কেল (MDS-); UPDRS সংস্করণ ৫১ এবং Hoehn and Yahr (HY) সংস্করণ ৫২ পরীক্ষা করা হয়েছিল।
প্রত্যেক অংশগ্রহণকারীকে সকালে একটি মল সংগ্রহের পাত্র ব্যবহার করে মলের নমুনা সংগ্রহ করতে বলা হয়েছিল। প্রক্রিয়াকরণের আগে পাত্রগুলো বরফে স্থানান্তর করে -৮০° সেলসিয়াস তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করতে বলা হয়। তিয়ানজিন বায়োটেকনোলজি (সাংহাই) কোং, লিমিটেড-এর নিয়মিত কার্যক্রম অনুযায়ী SCFA বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। প্রত্যেক ব্যক্তির কাছ থেকে ৪০০ মিলিগ্রাম তাজা মলের নমুনা সংগ্রহ করা হয় এবং সেগুলোকে গুঁড়ো করে সনিকেশনের পর SCFAs দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়। মলে থাকা নির্বাচিত SCFAs গ্যাস ক্রোমাটোগ্রাফি-মাস স্পেকট্রোমেট্রি (GC-MS) এবং লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি-ট্যান্ডেম এমএস (LC-MS/MS) ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।
প্রস্তুতকারকের নির্দেশাবলী অনুসারে QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) ব্যবহার করে ২০০ মিলিগ্রাম নমুনা থেকে ডিএনএ নিষ্কাশন করা হয়েছিল। মল থেকে পৃথক করা ডিএনএ-এর V3-V4 অঞ্চলকে বিবর্ধন করে 16 S rRNA জিনের সিকোয়েন্সিংয়ের মাধ্যমে অণুজীবীয় গঠন নির্ধারণ করা হয়েছিল। নমুনাটিকে একটি ১.২% অ্যাগারোজ জেলে চালনা করে ডিএনএ পরীক্ষা করা হয়েছিল। সার্বজনীন ব্যাকটেরিয়াল প্রাইমার (357 F এবং 806 R) এবং Novaseq প্ল্যাটফর্মে নির্মিত একটি দ্বি-পদক্ষেপ অ্যামপলিকন লাইব্রেরি ব্যবহার করে 16S rRNA জিনের পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশন (PCR) বিবর্ধন করা হয়েছিল।
অবিচ্ছিন্ন চলকগুলোকে গড় ± আদর্শ বিচ্যুতি হিসেবে এবং শ্রেণিবদ্ধ চলকগুলোকে সংখ্যা ও শতাংশ হিসেবে প্রকাশ করা হয়েছে। ভেদাঙ্কের সমরূপতা পরীক্ষা করার জন্য আমরা লেভেনের পরীক্ষা (Levene's test) ব্যবহার করেছি। চলকগুলো স্বাভাবিকভাবে বিন্যস্ত হলে দ্বি-পার্শ্বীয় টি-টেস্ট (two-tailed t tests) বা ভেদাঙ্ক বিশ্লেষণ (ANOVA) ব্যবহার করে তুলনা করা হয়েছে, এবং স্বাভাবিকতা বা সমপ্রসারতার অনুমান লঙ্ঘিত হলে ননপ্যারামেট্রিক ম্যান-হুইটনি ইউ টেস্ট (nonparametric Mann-Whitney U tests) ব্যবহার করা হয়েছে। মডেলটির রোগনির্ণয়মূলক কার্যকারিতা পরিমাপ করতে এবং HC বা PD রোগীদের থেকে ET রোগীদের আলাদা করার ক্ষেত্রে SCFA-এর সক্ষমতা পরীক্ষা করতে আমরা রিসিভার অপারেটিং ক্যারেক্টারিস্টিক (ROC) কার্ভের (AUC) অধীনে থাকা ক্ষেত্রফল ব্যবহার করেছি। SCFA এবং রোগের তীব্রতার মধ্যে সম্পর্ক পরীক্ষা করার জন্য আমরা স্পিয়ারম্যান সহসম্পর্ক বিশ্লেষণ (Spearman correlation analysis) ব্যবহার করেছি। পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ SPSS সফটওয়্যার (সংস্করণ 22.0; SPSS Inc., শিকাগো, IL) ব্যবহার করে করা হয়েছে, যেখানে তাৎপর্য স্তর (P মান এবং FDR-P সহ) 0.05 (দ্বি-পার্শ্বীয়) নির্ধারণ করা হয়েছিল।
ট্রিমোমেটিক (সংস্করণ ০.৩৫), ফ্ল্যাশ (সংস্করণ ১.২.১১), ইউপার্স (সংস্করণ ভি৮.১.১৭৫৬), মথুর (সংস্করণ ১.৩৩.৩) এবং আর (সংস্করণ ৩.৬.৩) সফটওয়্যারের সমন্বয়ে ১৬এস সিকোয়েন্সগুলো বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ৯৭% আইডেন্টিটি সহ অপারেশনাল ট্যাক্সোনমিক ইউনিট (ওটিইউ) তৈরি করার জন্য ইউপার্স ব্যবহার করে কাঁচা ১৬এস আরআরএনএ জিন ডেটা প্রসেস করা হয়েছিল। রেফারেন্স ডেটাবেস হিসেবে সিলভা ১২৮ ব্যবহার করে ট্যাক্সোনমিগুলো নির্দিষ্ট করা হয়েছিল। পরবর্তী বিশ্লেষণের জন্য আপেক্ষিক প্রাচুর্য ডেটার জেনেরিক স্তর নির্বাচন করা হয়েছিল। গ্রুপগুলোর (ইটি বনাম এইচসি, ইটি বনাম পিডি) মধ্যে তুলনার জন্য লিনিয়ার ডিসক্রিমিন্যান্ট অ্যানালাইসিস (এলডিএ) এফেক্ট সাইজ অ্যানালাইসিস (এলইএফএসই) ব্যবহার করা হয়েছিল, যেখানে আলফা থ্রেশহোল্ড ছিল ০.০৫ এবং এফেক্ট সাইজ থ্রেশহোল্ড ছিল ২.০। এলইএফএসই বিশ্লেষণ দ্বারা চিহ্নিত ডিসক্রিমিন্যান্ট জেনেরাগুলো পরবর্তীতে এসসিএফএ-এর স্পিয়ারম্যান কোরিলেশন অ্যানালাইসিসের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল।
গবেষণাটির নকশা সম্পর্কে আরও তথ্যের জন্য, এই প্রবন্ধের সাথে সংযুক্ত প্রাকৃতিক গবেষণা প্রতিবেদনের সারসংক্ষেপটি দেখুন।
কাঁচা 16S সিকোয়েন্সিং ডেটা ন্যাশনাল সেন্টার ফর বায়োটেকনোলজি ইনফরমেশন (NCBI) বায়োপ্রজেক্ট ডেটাবেসে (SRP438900: PRJNA974928) সংরক্ষিত আছে, ইউআরএল: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa। অন্যান্য প্রাসঙ্গিক ডেটা, যেমন পূর্ণাঙ্গ গবেষণা প্রকল্পসহ বৈজ্ঞানিক সহযোগিতা এবং একাডেমিক বিনিময়, যুক্তিসঙ্গত অনুরোধের ভিত্তিতে সংশ্লিষ্ট লেখকের কাছে উপলব্ধ। আমাদের সম্মতি ছাড়া কোনো তৃতীয় পক্ষের কাছে ডেটা হস্তান্তর করার অনুমতি নেই।
শুধুমাত্র ট্রিমোমেটিক (সংস্করণ ০.৩৫), ফ্ল্যাশ (সংস্করণ ১.২.১১), ইউপার্স (সংস্করণ ভি৮.১.১৭৫৬), মথুর (সংস্করণ ১.৩৩.৩) এবং আর (সংস্করণ ৩.৬.৩)-এর সমন্বয়ে, ডিফল্ট সেটিংস অথবা “মেথড” সেকশন ব্যবহার করে ওপেন সোর্স কোড ব্যবহার করা যাবে। যুক্তিসঙ্গত অনুরোধের ভিত্তিতে সংশ্লিষ্ট লেখকের কাছে অতিরিক্ত স্পষ্টীকরণমূলক তথ্য সরবরাহ করা যেতে পারে।
প্রদীপ এস এবং মেহান্না আর। হাইপারকাইনেটিক মুভমেন্ট ডিসঅর্ডার এবং অ্যাটাক্সিয়ায় গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ডিসঅর্ডার। পারকিনসন্স ডিজিজ কনফিউশনের সাথে সম্পর্কিত। ৯০, ১২৫–১৩৩ (২০২১)।
লুই, ইডি এবং ফাউস্ট, পিএল। এসেনশিয়াল ট্রেমরের প্যাথলজি: নিউরোডিজেনারেশন এবং নিউরোনাল সংযোগের পুনর্গঠন। ন্যাচারাল প্যাসচার নাইট্রোলজি। ১৬, ৬৯–৮৩ (২০২০)।
গিরোনেল, এ. এসেনশিয়াল ট্রেমর কি গাবা ডিসফাংশনের একটি প্রাথমিক ব্যাধি? হ্যাঁ। আন্তর্জাতিকতা। স্নায়ুবিজ্ঞান পর্যালোচনা। ১৬৩, ২৫৯–২৮৪ (২০২২)।
ডোগরা এন., মণি আরজে এবং কাতারা ডিপি অন্ত্র-মস্তিষ্ক অক্ষ: পারকিনসন রোগে সংকেত প্রেরণের দুটি পদ্ধতি। কোষীয় অণু। স্নায়ুজীববিজ্ঞান। ৪২, ৩১৫–৩৩২ (২০২২)।
কুইগলি, ইএমএম। মাইক্রোবায়োটা-ব্রেইন-গাট অক্ষ এবং স্নায়ুক্ষয়ী রোগসমূহ। কারেন্ট। নেলোর। নিউরোসায়েন্স। রিপোর্টস ১৭, ৯৪ (২০১৭)।
লিউ, এক্সজে, উ, এলএইচ, জি, ডব্লিউআর এবং হে, এক্সএক্স ফেকাল মাইক্রোবায়োটা ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন রোগীদের মধ্যে এসেনশিয়াল ট্রেমর এবং ইরিটেবল বাওয়েল সিনড্রোম যুগপৎভাবে উন্নত করে। জেরিয়াট্রিক সাইকোলজি ২০, ৭৯৬–৭৯৮ (২০২০)।
ঝাং পি. প্রমুখ। এসেনশিয়াল ট্রেমরে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটায় নির্দিষ্ট পরিবর্তন এবং পারকিনসন রোগ থেকে এর পার্থক্য। এনপিজে পারকিনসন ডিজিজ। ৮, ৯৮ (২০২২)।
লুও এস, ঝু এইচ, ঝাং জে এবং ওয়াং ডি। নিউরোনাল-গ্লিয়াল-এপিথেলিয়াল ইউনিটগুলির নিয়ন্ত্রণে মাইক্রোবায়োটার গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা। সংক্রমণ প্রতিরোধ। ১৪, ৫৬১৩–৫৬২৮ (২০২১)।
এমিন এ. প্রমুখ। প্রগতিশীল পারকিনসন রোগে ডিওডেনাল আলফা-সিনুক্লিন এবং অন্ত্রের গ্লিওসিসের প্যাথলজি। মুভ. কনফিউশন। https://doi.org/10.1002/mds.29358 (২০২৩)।
স্কোরভানেক এম. এট আল. আলফা-সিনুক্লিন 5G4-এর অ্যান্টিবডি কোলন মিউকোসাতে সুস্পষ্ট পারকিনসন রোগ এবং প্রড্রোমাল পারকিনসন রোগ শনাক্ত করে। মুভ. কনফিউশন. ৩৩, ১৩৬৬–১৩৬৮ (২০১৮)।
আলগার্নি এম এবং ফাসানো এ। অপরিহার্য কম্পন এবং পারকিনসন রোগের সহাবস্থান। পারকিনসন রোগ বিভ্রান্তির সাথে সম্পর্কিত। ৪৬, সি১০১–সি১০৪ (২০১৮)।
স্যাম্পসন, টিআর প্রমুখ। পারকিনসন রোগের মডেলগুলিতে অন্ত্রের অণুজীবগোষ্ঠী চলনগত ঘাটতি এবং স্নায়ুপ্রদাহকে নিয়ন্ত্রণ করে। সেল ১৬৭, ১৪৬৯–১৪৮০.ই১৪১২ (২০১৬)।
উঙ্গার, এমএম এট আল। পারকিনসন রোগে আক্রান্ত রোগী এবং সমবয়সী সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা ভিন্ন। পারকিনসন রোগের সাথে সম্পর্কিত। কনফিউশন। ৩২, ৬৬–৭২ (২০১৬)।
ব্লিচার ই, লেভি এম, তাতিরোভস্কি ই এবং এলিনাভ ই। পোষক-প্রতিরক্ষা সংযোগস্থলে মাইক্রোবায়োম দ্বারা নিয়ন্ত্রিত বিপাকক্রিয়া। জে. ইমিউনোলজি। ১৯৮, ৫৭২–৫৮০ (২০১৭)।