nature.com ভিজিট করার জন্য আপনাকে ধন্যবাদ। আপনি যে ব্রাউজার ভার্সনটি ব্যবহার করছেন তাতে সীমিত CSS সাপোর্ট রয়েছে। সেরা অভিজ্ঞতার জন্য, আমরা আপনাকে সর্বশেষ ব্রাউজার ভার্সনটি ব্যবহার করার পরামর্শ দিচ্ছি (অথবা ইন্টারনেট এক্সপ্লোরারে সামঞ্জস্যতা মোড বন্ধ করুন)। এছাড়াও, অব্যাহত সমর্থন নিশ্চিত করার জন্য, এই সাইটে স্টাইল বা জাভাস্ক্রিপ্ট অন্তর্ভুক্ত থাকবে না।
সিন্থন 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 সংশ্লেষিত করা হয়েছিল এবং বিভিন্ন নাইট্রোজেন নিউক্লিওফাইলের সাথে বিক্রিয়ার মাধ্যমে বিভিন্ন ধরণের অত্যন্ত সক্রিয় হেটেরোসাইক্লিক যৌগ সংশ্লেষণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। প্রতিটি সংশ্লেষিত হেটেরোসাইক্লিক যৌগের গঠন বর্ণালী এবং মৌলিক বিশ্লেষণ ব্যবহার করে পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। তেরোটি নতুন হেটেরোসাইক্লিক যৌগের মধ্যে দশটি বহু-ঔষধ-প্রতিরোধী ব্যাকটেরিয়া (MRSA) এর বিরুদ্ধে উৎসাহব্যঞ্জক কার্যকারিতা দেখিয়েছে। তাদের মধ্যে, যৌগ 6, 7, 10, 13b, এবং 14 সর্বোচ্চ অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকলাপ দেখিয়েছে যার বাধা অঞ্চল 4 সেমি কাছাকাছি। যাইহোক, আণবিক ডকিং গবেষণায় দেখা গেছে যে যৌগগুলির পেনিসিলিন-বাইন্ডিং প্রোটিন 2a (PBP2a) এর সাথে বিভিন্ন বাঁধাইয়ের সখ্যতা ছিল, যা MRSA প্রতিরোধের জন্য একটি মূল লক্ষ্য। 7, 10 এবং 14 এর মতো কিছু যৌগ PBP2a এর সক্রিয় স্থানে কো-ক্রিস্টালাইজড কুইনাজোলিনোন লিগ্যান্ডের তুলনায় উচ্চতর বাঁধাইয়ের সখ্যতা এবং মিথস্ক্রিয়া স্থিতিশীলতা দেখিয়েছে। বিপরীতে, যৌগ 6 এবং 13b-এর ডকিং স্কোর কম ছিল কিন্তু তবুও উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছিল, যৌগ 6-এর MIC (9.7 μg/100 μL) এবং MBC (78.125 μg/100 μL) মান সর্বনিম্ন ছিল। ডকিং বিশ্লেষণে হাইড্রোজেন বন্ধন এবং π-স্ট্যাকিং সহ মূল মিথস্ক্রিয়া প্রকাশ পেয়েছে, বিশেষ করে Lys 273, Lys 316 এবং Arg 298-এর মতো অবশিষ্টাংশের সাথে, যা PBP2a-এর স্ফটিক কাঠামোতে সহ-স্ফটিকযুক্ত লিগ্যান্ডের সাথে মিথস্ক্রিয়া হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। এই অবশিষ্টাংশগুলি PBP2a-এর এনজাইমেটিক কার্যকলাপের জন্য অপরিহার্য। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে সংশ্লেষিত যৌগগুলি প্রতিশ্রুতিশীল অ্যান্টি-MRSA ওষুধ হিসাবে কাজ করতে পারে, কার্যকর থেরাপিউটিক প্রার্থীদের সনাক্ত করার জন্য জৈব-অ্যাসেসের সাথে আণবিক ডকিংকে একত্রিত করার গুরুত্ব তুলে ধরে।
এই শতাব্দীর প্রথম কয়েক বছরে, গবেষণা প্রচেষ্টা মূলত সহজলভ্য প্রারম্ভিক উপকরণ ব্যবহার করে অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপ সহ বেশ কয়েকটি উদ্ভাবনী হেটেরোসাইক্লিক সিস্টেমের সংশ্লেষণের জন্য নতুন, সহজ পদ্ধতি এবং পদ্ধতি বিকাশের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছিল।
অ্যাক্রিলোনাইট্রাইল মোয়েটিসকে অনেক উল্লেখযোগ্য হেটেরোসাইক্লিক সিস্টেমের সংশ্লেষণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ সূচনাকারী উপকরণ হিসেবে বিবেচনা করা হয় কারণ এগুলি অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল যৌগ। তাছাড়া, সাম্প্রতিক বছরগুলিতে 2-সায়ানোঅ্যাক্রিলয়াইল ক্লোরাইড ডেরিভেটিভস ফার্মাকোলজিকাল অ্যাপ্লিকেশনের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ পণ্যগুলির বিকাশ এবং সংশ্লেষণের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে, যেমন ড্রাগ ইন্টারমিডিয়েটস1,2,3, এইচআইভি-বিরোধী, অ্যান্টিভাইরাল, অ্যান্টিক্যান্সার, অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল, অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এজেন্টগুলির পূর্বসূরী4,5,6,7,8,9,10। সম্প্রতি, অ্যানথ্রাসিন এবং এর ডেরিভেটিভসের জৈবিক কার্যকারিতা, যার মধ্যে রয়েছে তাদের অ্যান্টিবায়োটিক, অ্যান্টিক্যান্সার11,12, অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল13,14,15 এবং কীটনাশক বৈশিষ্ট্য16,17, অনেক মনোযোগ আকর্ষণ করেছে18,19,20,21। অ্যাক্রিলোনাইট্রাইল এবং অ্যানথ্রাসিন মোয়েটিস ধারণকারী অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল যৌগগুলি চিত্র 1 এবং 2 এ দেখানো হয়েছে।
বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (WHO) (২০২১) অনুসারে, অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল রেজিস্ট্যান্স (AMR) স্বাস্থ্য এবং উন্নয়নের জন্য একটি বিশ্বব্যাপী হুমকি। রোগীদের নিরাময় করা সম্ভব হয় না, যার ফলে দীর্ঘ সময় ধরে হাসপাতালে থাকতে হয় এবং আরও ব্যয়বহুল ওষুধের প্রয়োজন হয়, সেইসাথে মৃত্যুহার এবং অক্ষমতা বৃদ্ধি পায়। কার্যকর অ্যান্টিমাইক্রোবিয়ালের অভাব প্রায়শই বিভিন্ন সংক্রমণের চিকিৎসা ব্যর্থতার দিকে পরিচালিত করে, বিশেষ করে কেমোথেরাপি এবং বড় অস্ত্রোপচারের সময়।
বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার ২০২৪ সালের প্রতিবেদন অনুসারে, মেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস (MRSA) এবং ই. কোলাই অগ্রাধিকারপ্রাপ্ত রোগজীবাণুর তালিকায় অন্তর্ভুক্ত। উভয় ব্যাকটেরিয়াই অনেক অ্যান্টিবায়োটিকের বিরুদ্ধে প্রতিরোধী, তাই তারা এমন সংক্রমণের প্রতিনিধিত্ব করে যার চিকিৎসা এবং নিয়ন্ত্রণ করা কঠিন, এবং এই সমস্যা মোকাবেলায় নতুন এবং কার্যকর অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল যৌগ তৈরির জরুরি প্রয়োজন। অ্যানথ্রাসিন এবং এর ডেরিভেটিভগুলি সুপরিচিত অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল যা গ্রাম-পজিটিভ এবং গ্রাম-নেগেটিভ উভয় ব্যাকটেরিয়ার উপর কাজ করতে পারে। এই গবেষণার লক্ষ্য হল একটি নতুন ডেরিভেটিভ সংশ্লেষণ করা যা স্বাস্থ্যের জন্য বিপজ্জনক এই রোগজীবাণুগুলির বিরুদ্ধে লড়াই করতে পারে।
বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (WHO) জানিয়েছে যে অনেক ব্যাকটেরিয়াজনিত রোগজীবাণু একাধিক অ্যান্টিবায়োটিকের বিরুদ্ধে প্রতিরোধী, যার মধ্যে রয়েছে মেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস (MRSA), যা সম্প্রদায় এবং স্বাস্থ্যসেবা পরিবেশে সংক্রমণের একটি সাধারণ কারণ। MRSA সংক্রমণে আক্রান্ত রোগীদের মৃত্যুহার ওষুধ-সংবেদনশীল সংক্রমণের রোগীদের তুলনায় 64% বেশি বলে জানা গেছে। এছাড়াও, E. coli বিশ্বব্যাপী ঝুঁকি তৈরি করে কারণ কার্বাপেনেম-প্রতিরোধী এন্টারোব্যাকটেরিয়াসি (অর্থাৎ, E. coli) এর বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষার শেষ লাইন হল কলিস্টিন, তবে সম্প্রতি বেশ কয়েকটি দেশে কলিস্টিন-প্রতিরোধী ব্যাকটেরিয়া দেখা দিয়েছে বলে জানা গেছে। 22,23,24,25
অতএব, বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল রেজিস্ট্যান্স গ্লোবাল অ্যাকশন প্ল্যান26 অনুসারে, নতুন অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল আবিষ্কার এবং সংশ্লেষণের জরুরি প্রয়োজন। অসংখ্য প্রকাশিত গবেষণাপত্রে অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল27, অ্যান্টিফাঙ্গাল28, অ্যান্টিক্যান্সার29 এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট30 এজেন্ট হিসাবে অ্যানথ্রাসিন এবং অ্যাক্রিলোনিট্রাইলের বিশাল সম্ভাবনা তুলে ধরা হয়েছে। এই ক্ষেত্রে, বলা যেতে পারে যে এই ডেরিভেটিভগুলি মেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস (MRSA) এর বিরুদ্ধে ব্যবহারের জন্য ভাল প্রার্থী।
পূর্ববর্তী সাহিত্য পর্যালোচনাগুলি আমাদের এই শ্রেণীতে নতুন ডেরিভেটিভ সংশ্লেষণ করতে অনুপ্রাণিত করেছিল। অতএব, বর্তমান গবেষণার লক্ষ্য ছিল অ্যানথ্রাসিন এবং অ্যাক্রিলোনিট্রাইল অংশ ধারণকারী নতুন হেটেরোসাইক্লিক সিস্টেমগুলি বিকাশ করা, তাদের অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল এবং অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা এবং আণবিক ডকিংয়ের মাধ্যমে পেনিসিলিন-বাইন্ডিং প্রোটিন 2a (PBP2a) এর সাথে তাদের সম্ভাব্য বাঁধাই মিথস্ক্রিয়া তদন্ত করা। পূর্ববর্তী গবেষণার উপর ভিত্তি করে, বর্তমান গবেষণায় শক্তিশালী PBP2a প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপ সহ প্রতিশ্রুতিশীল অ্যান্টিমেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস (MRSA) এজেন্ট সনাক্ত করার জন্য হেটেরোসাইক্লিক সিস্টেমগুলির সংশ্লেষণ, জৈবিক মূল্যায়ন এবং গণনা বিশ্লেষণ অব্যাহত রাখা হয়েছে31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49।
আমাদের বর্তমান গবেষণাটি অ্যানথ্রাসিন এবং অ্যাক্রিলোনাইট্রাইল অংশ ধারণকারী নতুন হেটেরোসাইক্লিক যৌগগুলির সংশ্লেষণ এবং অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল মূল্যায়নের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। 3-(অ্যানথ্রাসিন-9-yl)-2-সায়ানোঅ্যাক্রিলোয়েল ক্লোরাইড 4 প্রস্তুত করা হয়েছিল এবং নতুন হেটেরোসাইক্লিক সিস্টেম নির্মাণের জন্য একটি বিল্ডিং ব্লক হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল।
বর্ণালী তথ্য ব্যবহার করে যৌগ 4 এর গঠন নির্ধারণ করা হয়েছিল। 1H-NMR বর্ণালীতে 9.26 ppm এ CH= এর উপস্থিতি দেখানো হয়েছে, IR বর্ণালীতে 1737 cm−1 এ একটি কার্বনিল গ্রুপ এবং 2224 cm−1 এ একটি সায়ানো গ্রুপের উপস্থিতি দেখানো হয়েছে, এবং 13CNMR বর্ণালীও প্রস্তাবিত কাঠামো নিশ্চিত করেছে (পরীক্ষামূলক বিভাগ দেখুন)।
3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 এর সংশ্লেষণটি 250, 41, 42, 53 এর সুগন্ধি গ্রুপের হাইড্রোলাইসিসের মাধ্যমে ইথানলিক সোডিয়াম হাইড্রোক্সাইড দ্রবণ (10%) দিয়ে সম্পন্ন করা হয়েছিল যাতে অ্যাসিড 354, 45, 56 পাওয়া যায়, যা পরে জল স্নানের উপর থায়োনাইল ক্লোরাইড দিয়ে শোধন করা হয়েছিল যাতে অ্যাক্রিলয়াইল ক্লোরাইড ডেরিভেটিভ 4 উচ্চ ফলনশীল (88.5%) পাওয়া যায়, যেমন চিত্র 3-এ দেখানো হয়েছে।
প্রত্যাশিত অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকারিতা সহ নতুন হেটেরোসাইক্লিক যৌগ তৈরি করতে, বিভিন্ন ডাইনিউক্লিওফাইলের সাথে অ্যাসিল ক্লোরাইড 4 এর বিক্রিয়া করা হয়েছিল।
অ্যাসিড ক্লোরাইড 4 কে 0° তাপমাত্রায় হাইড্রাজিন হাইড্রেট দিয়ে এক ঘন্টা ধরে শোধন করা হয়েছিল। দুর্ভাগ্যবশত, পাইরাজোলোন 5 পাওয়া যায়নি। পণ্যটি ছিল একটি অ্যাক্রিলামাইড ডেরিভেটিভ যার গঠন বর্ণালী তথ্য দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল। এর IR বর্ণালীতে 1720 cm−1 এ C=O, 2228 cm−1 এ C≡N এবং 3424 cm−1 এ NH এর শোষণ ব্যান্ড দেখানো হয়েছে। 1H-NMR বর্ণালীতে 9.3 ppm এ ওলেফিন প্রোটন এবং NH প্রোটনের একটি বিনিময় একক সংকেত দেখানো হয়েছে (পরীক্ষামূলক বিভাগ দেখুন)।
দুটি মোল অ্যাসিড ক্লোরাইড 4 এক মোল ফিনাইলহাইড্রাজিনের সাথে বিক্রিয়া করে N-ফেনাইলঅ্যাক্রিলয়াইলহাইড্রাজিন ডেরিভেটিভ 7 ভালো ফলন (77%) প্রদান করে। 7 এর গঠন ইনফ্রারেড স্পেকট্রোস্কোপি ডেটা দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে, যা 1691 এবং 1671 cm−1 এ দুটি C=O গ্রুপের শোষণ, 2222 cm−1 এ CN গ্রুপের শোষণ এবং 3245 cm−1 এ NH গ্রুপের শোষণ দেখিয়েছে, এবং এর 1H-NMR বর্ণালীতে CH গ্রুপ 9.15 এবং 8.81 ppm এবং NH প্রোটন 10.88 ppm দেখানো হয়েছে (পরীক্ষামূলক বিভাগ দেখুন)।
এই গবেষণায়, 1,3-ডাইনিউক্লিওফিলের সাথে অ্যাসিল ক্লোরাইড 4 এর বিক্রিয়া তদন্ত করা হয়েছিল। ঘরের তাপমাত্রায় TEA বেস হিসাবে 1,4-ডাইঅক্সেনে 2-অ্যামিনোপাইরিডিনের সাথে অ্যাসিল ক্লোরাইড 4 এর চিকিত্সা অ্যাক্রিলামাইড ডেরিভেটিভ 8 প্রদান করে (চিত্র 5), যার গঠন বর্ণালী তথ্য ব্যবহার করে সনাক্ত করা হয়েছিল। IR বর্ণালীতে 2222 cm−1 এ সায়ানো প্রসারিত, 3148 cm−1 এ NH এবং 1665 cm−1 এ কার্বোনিলের শোষণ ব্যান্ড দেখানো হয়েছে; 1H NMR বর্ণালীতে 9.14 ppm এ ওলেফিন প্রোটনের উপস্থিতি নিশ্চিত করা হয়েছে (পরীক্ষামূলক বিভাগ দেখুন)।
যৌগ ৪ থায়োরিয়ার সাথে বিক্রিয়া করে পাইরিমিডিনেথিওন ৯ তৈরি করে; যৌগ ৪ থায়োসেমিকারবাজাইডের সাথে বিক্রিয়া করে থায়োপাইরাজোল ডেরিভেটিভ ১০ তৈরি করে (চিত্র ৫)। বর্ণালী এবং মৌলিক বিশ্লেষণের মাধ্যমে ৯ এবং ১০ যৌগের গঠন নিশ্চিত করা হয়েছে (পরীক্ষামূলক বিভাগ দেখুন)।
টেট্রাজিন-৩-থিওল ১১ তৈরি করা হয়েছিল যৌগ ৪ এর সাথে থায়োকার্বজাইডের ১,৪-ডাইনিউক্লিওফাইল হিসেবে বিক্রিয়ার মাধ্যমে (চিত্র ৫), এবং এর গঠন স্পেকট্রোস্কোপি এবং মৌলিক বিশ্লেষণ দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল। ইনফ্রারেড বর্ণালীতে, C=N বন্ধন ১৬১৯ সেমি−১ এ উপস্থিত হয়েছিল। একই সময়ে, এর 1H-NMR বর্ণালী ৭.৭৮–৮.৬৬ পিপিএম এ অ্যারোমেটিক প্রোটন এবং ৩.৩১ পিপিএম এ SH প্রোটনের মাল্টিপ্লেট সংকেত ধরে রেখেছিল (পরীক্ষামূলক বিভাগ দেখুন)।
অ্যাক্রিলয়েল ক্লোরাইড 4 1,2-ডায়ামিনোবেনজিন, 2-অ্যামিনোথিওফেনল, অ্যানথ্রানিলিক অ্যাসিড, 1,2-ডায়ামিনোইথেন এবং ইথানোলামাইনের সাথে 1,4-ডাইনিউক্লিওফিল হিসাবে বিক্রিয়া করে নতুন হেটেরোসাইক্লিক সিস্টেম তৈরি করে (13-16)।
এই নতুন সংশ্লেষিত যৌগগুলির গঠন বর্ণালী এবং মৌলিক বিশ্লেষণ দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল (পরীক্ষামূলক বিভাগ দেখুন)। 2-হাইড্রক্সিফেনিলঅ্যাক্রিলামাইড ডেরিভেটিভ 17 ডাইনিউক্লিওফাইল হিসাবে 2-অ্যামিনোফেনলের সাথে বিক্রিয়ার মাধ্যমে প্রাপ্ত হয়েছিল (চিত্র 6), এবং এর গঠন বর্ণালী এবং মৌলিক বিশ্লেষণ দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল। যৌগ 17 এর ইনফ্রারেড বর্ণালী দেখায় যে C=O এবং C≡N সংকেত যথাক্রমে 1681 এবং 2226 cm−1 এ উপস্থিত হয়েছিল। ইতিমধ্যে, এর 1H-NMR বর্ণালী 9.19 ppm এ ওলেফিন প্রোটনের একক সংকেত ধরে রেখেছে, এবং OH প্রোটন 9.82 ppm এ উপস্থিত হয়েছে (পরীক্ষামূলক বিভাগ দেখুন)।
ঘরের তাপমাত্রায় দ্রাবক হিসেবে ডাইঅক্সেন এবং অনুঘটক হিসেবে TEA-এর সাথে একটি নিউক্লিওফাইলের (যেমন, ইথিলামাইন, 4-টলুইডিন এবং 4-মিথোক্সায়ানিলিন) সাথে অ্যাসিড ক্লোরাইড 4-এর বিক্রিয়া সবুজ স্ফটিকের মতো অ্যাক্রিলামাইড ডেরিভেটিভস 18, 19a, এবং 19b প্রদান করে। যৌগ 18, 19a, এবং 19b-এর মৌলিক এবং বর্ণালী তথ্য এই ডেরিভেটিভগুলির গঠন নিশ্চিত করেছে (পরীক্ষামূলক বিভাগ দেখুন) (চিত্র 7)।
বিভিন্ন সিন্থেটিক যৌগের অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপ পরীক্ষা করার পর, সারণি ১ এবং চিত্র ৮-এ দেখানো বিভিন্ন ফলাফল পাওয়া গেছে (চিত্র ফাইল দেখুন)। সমস্ত পরীক্ষিত যৌগগুলি গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়া MRSA-এর বিরুদ্ধে বিভিন্ন মাত্রার বাধা দেখিয়েছে, যেখানে গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়া Escherichia coli সমস্ত যৌগের বিরুদ্ধে সম্পূর্ণ প্রতিরোধ দেখিয়েছে। MRSA-এর বিরুদ্ধে বাধা জোনের ব্যাসের উপর ভিত্তি করে পরীক্ষিত যৌগগুলিকে তিনটি বিভাগে ভাগ করা যেতে পারে। প্রথম বিভাগটি ছিল সবচেয়ে সক্রিয় এবং পাঁচটি যৌগ (6, 7, 10, 13b এবং 14) নিয়ে গঠিত। এই যৌগগুলির বাধা জোনের ব্যাস ছিল প্রায় 4 সেমি; এই বিভাগের সবচেয়ে সক্রিয় যৌগগুলি ছিল 6 এবং 13b। দ্বিতীয় বিভাগটি মাঝারিভাবে সক্রিয় ছিল এবং আরও পাঁচটি যৌগ (11, 13a, 15, 18 এবং 19a) নিয়ে গঠিত। এই যৌগগুলির বাধা জোন 3.3 থেকে 3.65 সেমি পর্যন্ত ছিল, যৌগ 11-এ 3.65 ± 0.1 সেমি বৃহত্তম বাধা জোন দেখানো হয়েছে। অন্যদিকে, শেষ গ্রুপটিতে তিনটি যৌগ (8, 17 এবং 19b) ছিল যার অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপ সর্বনিম্ন (3 সেমির কম) ছিল। চিত্র 9 বিভিন্ন বাধা অঞ্চলের বন্টন দেখায়।
পরীক্ষিত যৌগগুলির অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপের আরও তদন্তের জন্য প্রতিটি যৌগের জন্য MIC এবং MBC নির্ধারণ করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি সামান্য পরিবর্তিত হয়েছিল (যেমন টেবিল 2, 3 এবং চিত্র 10 (চিত্র ফাইল দেখুন) তে দেখানো হয়েছে), যৌগ 7, 11, 13a এবং 15 কে স্পষ্টতই সেরা যৌগ হিসাবে পুনর্বিবেচনা করা হয়েছে। তাদের সর্বনিম্ন MIC এবং MBC মান একই ছিল (39.06 μg/100 μL)। যদিও যৌগ 7 এবং 8 এর MIC মান কম ছিল (9.7 μg/100 μL), তাদের MBC মান বেশি ছিল (78.125 μg/100 μL)। অতএব, এগুলি পূর্বে উল্লিখিত যৌগগুলির তুলনায় দুর্বল বলে বিবেচিত হয়েছিল। তবে, এই ছয়টি যৌগ পরীক্ষিত যৌগগুলির মধ্যে সবচেয়ে কার্যকর ছিল, কারণ তাদের MBC মান 100 μg/100 μL এর নিচে ছিল।
যৌগগুলি (১০, ১৪, ১৮ এবং ১৯খ) অন্যান্য পরীক্ষিত যৌগগুলির তুলনায় কম সক্রিয় ছিল কারণ তাদের MBC মান ছিল ১৫৬ থেকে ৩১২ μg/১০০ μL পর্যন্ত। অন্যদিকে, যৌগগুলি (৮, ১৭ এবং ১৯খ) ছিল সবচেয়ে কম আশাব্যঞ্জক কারণ তাদের সর্বোচ্চ MBC মান ছিল (যথাক্রমে ৬২৫, ৬২৫ এবং ১২৫০ μg/১০০ μL)।
পরিশেষে, সারণি ৩-এ দেখানো সহনশীলতার মাত্রা অনুসারে, পরীক্ষিত যৌগগুলিকে তাদের কর্মপদ্ধতির উপর ভিত্তি করে দুটি বিভাগে ভাগ করা যেতে পারে: জীবাণুনাশক প্রভাব সম্পন্ন যৌগ (৭, ৮, ১০, ১১, ১৩ক, ১৫, ১৮, ১৯খ) এবং জীবাণুনাশক প্রভাব সম্পন্ন যৌগ (৬, ১৩খ, ১৪, ১৭, ১৯ক)। এদের মধ্যে, ৭, ১১, ১৩ক এবং ১৫ যৌগ পছন্দনীয়, যা খুব কম ঘনত্বে (৩৯.০৬ μg/১০০ μL) হত্যা কার্যকলাপ প্রদর্শন করে।
পরীক্ষিত তেরোটি যৌগের মধ্যে দশটি অ্যান্টিবায়োটিক-প্রতিরোধী মেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস (MRSA) এর বিরুদ্ধে সম্ভাব্যতা দেখিয়েছে। অতএব, আরও অ্যান্টিবায়োটিক-প্রতিরোধী রোগজীবাণু (বিশেষ করে স্থানীয় আইসোলেট যা রোগজীবাণু গ্রাম-পজিটিভ এবং গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়াকে আচ্ছাদন করে) এবং রোগজীবাণু ইস্ট দিয়ে আরও স্ক্রিনিং করার পরামর্শ দেওয়া হচ্ছে, পাশাপাশি প্রতিটি যৌগের সুরক্ষা মূল্যায়নের জন্য সাইটোটক্সিক পরীক্ষা করার পরামর্শ দেওয়া হচ্ছে।
মেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস (MRSA) -এ পেনিসিলিন-বাইন্ডিং প্রোটিন 2a (PBP2a) এর ইনহিবিটর হিসেবে সংশ্লেষিত যৌগগুলির সম্ভাব্যতা মূল্যায়নের জন্য আণবিক ডকিং অধ্যয়ন পরিচালিত হয়েছিল। PBP2a হল ব্যাকটেরিয়া কোষ প্রাচীর জৈব সংশ্লেষণের সাথে জড়িত একটি মূল এনজাইম, এবং এই এনজাইমের ইনহিবিটর কোষ প্রাচীর গঠনে হস্তক্ষেপ করে, যা শেষ পর্যন্ত ব্যাকটেরিয়া লাইসিস এবং কোষের মৃত্যু1 এর দিকে পরিচালিত করে। ডকিংয়ের ফলাফলগুলি সারণি 4-এ তালিকাভুক্ত করা হয়েছে এবং পরিপূরক ডেটা ফাইলে আরও বিশদে বর্ণনা করা হয়েছে, এবং ফলাফলগুলি দেখায় যে বেশ কয়েকটি যৌগ PBP2a-এর জন্য শক্তিশালী বন্ধন সখ্যতা প্রদর্শন করেছে, বিশেষ করে Lys 273, Lys 316 এবং Arg 298-এর মতো মূল সক্রিয় সাইট অবশিষ্টাংশ। হাইড্রোজেন বন্ধন এবং π-স্ট্যাকিং সহ মিথস্ক্রিয়াগুলি কো-ক্রিস্টালাইজড কুইনাজোলিনোন লিগ্যান্ড (CCL) এর সাথে খুব মিল ছিল, যা শক্তিশালী ইনহিবিটর হিসেবে এই যৌগগুলির সম্ভাব্যতা নির্দেশ করে।
আণবিক ডকিং ডেটা, অন্যান্য গণনামূলক পরামিতিগুলির সাথে, দৃঢ়ভাবে পরামর্শ দিয়েছে যে PBP2a প্রতিরোধই ছিল এই যৌগগুলির পর্যবেক্ষণকৃত অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকলাপের জন্য দায়ী মূল প্রক্রিয়া। ডকিং স্কোর এবং মূল গড় বর্গ বিচ্যুতি (RMSD) মানগুলি এই অনুমানকে সমর্থন করে, বাঁধাইয়ের সখ্যতা এবং স্থিতিশীলতা আরও প্রকাশ করেছে। সারণি 4-এ দেখানো হয়েছে, যদিও বেশ কয়েকটি যৌগ ভাল বাঁধাইয়ের সখ্যতা দেখিয়েছে, কিছু যৌগের (যেমন, 7, 9, 10, এবং 14) সহ-স্ফটিকযুক্ত লিগ্যান্ডের তুলনায় বেশি ডকিং স্কোর ছিল, যা ইঙ্গিত করে যে তাদের PBP2a-এর সক্রিয় সাইট অবশিষ্টাংশের সাথে শক্তিশালী মিথস্ক্রিয়া থাকতে পারে। তবে, সবচেয়ে জৈব সক্রিয় যৌগ 6 এবং 13b অন্যান্য লিগ্যান্ডের তুলনায় সামান্য কম ডকিং স্কোর (যথাক্রমে -5.98 এবং -5.63) দেখিয়েছে। এটি পরামর্শ দেয় যে যদিও ডকিং স্কোরগুলি বাঁধাইয়ের সখ্যতা পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, অন্যান্য কারণগুলি (যেমন, জৈবিক পরিবেশে লিগ্যান্ড স্থিতিশীলতা এবং আণবিক মিথস্ক্রিয়া) অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকলাপ নির্ধারণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, সমস্ত সংশ্লেষিত যৌগের RMSD মান 2 Å এর নিচে ছিল, যা নিশ্চিত করে যে তাদের ডকিং ভঙ্গিগুলি কো-ক্রিস্টালাইজড লিগ্যান্ডের বাঁধাই গঠনের সাথে কাঠামোগতভাবে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যা শক্তিশালী PBP2a ইনহিবিটর হিসাবে তাদের সম্ভাবনাকে আরও সমর্থন করে।
যদিও ডকিং স্কোর এবং RMS মান মূল্যবান ভবিষ্যদ্বাণী প্রদান করে, এই ডকিং ফলাফল এবং অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপের মধ্যে সম্পর্ক সর্বদা প্রথম নজরে স্পষ্ট হয় না। যদিও PBP2a প্রতিরোধকে অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপকে প্রভাবিত করার একটি মূল কারণ হিসাবে দৃঢ়ভাবে সমর্থিত করা হয়, বেশ কয়েকটি পার্থক্য নির্দেশ করে যে অন্যান্য জৈবিক বৈশিষ্ট্যগুলিও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যৌগ 6 এবং 13b সর্বোচ্চ অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপ দেখিয়েছে, উভয়েরই ইনহিবিশন জোন ব্যাস 4 সেমি এবং সর্বনিম্ন MIC (9.7 μg/100 μL) এবং MBC (78.125 μg/100 μL) মান, যৌগ 7, 9, 10 এবং 14 এর তুলনায় তাদের কম ডকিং স্কোর থাকা সত্ত্বেও। এটি পরামর্শ দেয় যে PBP2a প্রতিরোধ অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপে অবদান রাখলেও, ব্যাকটেরিয়া পরিবেশে দ্রাব্যতা, জৈব উপলভ্যতা এবং মিথস্ক্রিয়া গতিবিদ্যার মতো কারণগুলিও সামগ্রিক কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে। চিত্র 11 তাদের ডকিং ভঙ্গি দেখায়, যা নির্দেশ করে যে উভয় যৌগ, এমনকি তুলনামূলকভাবে কম বাইন্ডিং স্কোর থাকা সত্ত্বেও, এখনও PBP2a এর মূল অবশিষ্টাংশের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে সক্ষম, সম্ভাব্যভাবে ইনহিবিশন জটিলকে স্থিতিশীল করে। এটি তুলে ধরে যে আণবিক ডকিং PBP2a প্রতিরোধের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে, তবে এই যৌগগুলির বাস্তব-বিশ্বের অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল প্রভাবগুলি সম্পূর্ণরূপে বোঝার জন্য অন্যান্য জৈবিক কারণগুলি বিবেচনা করা উচিত।
PBP2a (PDB ID: 4CJN) এর স্ফটিক কাঠামো ব্যবহার করে, মেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস (MRSA) এর পেনিসিলিন-বাইন্ডিং প্রোটিন 2a (PBP2a) এর সাথে ডক করা সবচেয়ে সক্রিয় যৌগ 6 এবং 13b এর 2D এবং 3D মিথস্ক্রিয়া মানচিত্র তৈরি করা হয়েছিল। এই মানচিত্রগুলি এই যৌগগুলির মিথস্ক্রিয়া ধরণগুলিকে পুনরায় ডক করা সহ-স্ফটিকযুক্ত কুইনাজোলিনোন লিগ্যান্ড (CCL) এর সাথে তুলনা করে, হাইড্রোজেন বন্ধন, π-স্ট্যাকিং এবং আয়নিক মিথস্ক্রিয়ার মতো মূল মিথস্ক্রিয়াগুলিকে হাইলাইট করে।
যৌগ ৭-এর ক্ষেত্রেও একই ধরণের প্যাটার্ন লক্ষ্য করা গেছে, যেখানে যৌগ ১০-এর তুলনায় তুলনামূলকভাবে উচ্চ ডকিং স্কোর (-৬.৩২) এবং একই রকম ইনহিবিশন জোন ব্যাস (৩.৯ সেমি) দেখানো হয়েছে। তবে, এর MIC (৩৯.০৮ μg/১০০ μL) এবং MBC (৩৯.০৬ μg/১০০ μL) উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল, যা ইঙ্গিত দেয় যে ব্যাকটেরিয়ারোধী প্রভাব প্রদর্শনের জন্য এর উচ্চ ঘনত্বের প্রয়োজন। এটি ইঙ্গিত দেয় যে যদিও যৌগ ৭ ডকিং গবেষণায় শক্তিশালী বাঁধাই আকর্ষণ দেখিয়েছে, জৈব উপলভ্যতা, কোষীয় গ্রহণ, বা অন্যান্য ভৌত-রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যের মতো কারণগুলি এর জৈবিক কার্যকারিতা সীমিত করতে পারে। যদিও যৌগ ৭ ব্যাকটেরিয়াঘটিত বৈশিষ্ট্য দেখিয়েছে, এটি যৌগ ৬ এবং ১৩b-এর তুলনায় ব্যাকটেরিয়ার বৃদ্ধি রোধে কম কার্যকর ছিল।
যৌগ ১০ সর্বোচ্চ ডকিং স্কোর (-৬.৪০) সহ আরও নাটকীয় পার্থক্য দেখিয়েছে, যা PBP2a-এর সাথে শক্তিশালী বন্ধন সখ্যতা নির্দেশ করে। তবে, এর প্রতিরোধের ব্যাস (৩.৯ সেমি) যৌগ ৭-এর সাথে তুলনীয় ছিল এবং এর MBC (৩১২ μg/১০০ μL) যৌগ ৬, ৭ এবং ১৩b-এর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল, যা দুর্বল ব্যাকটেরিয়াঘটিত কার্যকলাপ নির্দেশ করে। এটি ইঙ্গিত দেয় যে ভাল ডকিং পূর্বাভাস সত্ত্বেও, ব্যাকটেরিয়া ঝিল্লির দ্রাব্যতা, স্থিতিশীলতা বা দুর্বল ব্যাপ্তিযোগ্যতার মতো অন্যান্য সীমিত কারণগুলির কারণে যৌগ ১০ MRSA হত্যায় কম কার্যকর ছিল। এই ফলাফলগুলি এই বোঝার সমর্থন করে যে PBP2a প্রতিরোধ ব্যাকটেরিয়াঘটিত কার্যকলাপে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করলেও, এটি পরীক্ষিত যৌগগুলির মধ্যে পর্যবেক্ষণ করা জৈবিক কার্যকলাপের পার্থক্যগুলিকে সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করে না। এই পার্থক্যগুলি ইঙ্গিত দেয় যে জড়িত ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রক্রিয়াগুলি সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করার জন্য আরও পরীক্ষামূলক বিশ্লেষণ এবং গভীর জৈবিক মূল্যায়ন প্রয়োজন।
সারণি ৪ এবং পরিপূরক ডেটা ফাইলে আণবিক ডকিংয়ের ফলাফল ডকিং স্কোর এবং অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপের মধ্যে জটিল সম্পর্ক তুলে ধরে। যদিও যৌগ ৬ এবং ১৩b-এর ডকিং স্কোর ৭, ৯, ১০ এবং ১৪ যৌগের তুলনায় কম, তবুও তারা সর্বোচ্চ অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপ প্রদর্শন করে। তাদের মিথস্ক্রিয়া মানচিত্র (চিত্র ১১-এ দেখানো হয়েছে) নির্দেশ করে যে তাদের কম বাইন্ডিং স্কোর সত্ত্বেও, তারা এখনও PBP2a-এর মূল অবশিষ্টাংশের সাথে উল্লেখযোগ্য হাইড্রোজেন বন্ধন এবং π-স্ট্যাকিং মিথস্ক্রিয়া তৈরি করে যা জৈবিকভাবে উপকারী উপায়ে এনজাইম-ইনহিবিটার কমপ্লেক্সকে স্থিতিশীল করতে পারে। ৬ এবং ১৩b-এর তুলনামূলকভাবে কম ডকিং স্কোর সত্ত্বেও, তাদের বর্ধিত অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপ ইঙ্গিত দেয় যে ইনহিবিটার সম্ভাব্যতা মূল্যায়ন করার সময় ডকিং ডেটার সাথে দ্রাব্যতা, স্থিতিশীলতা এবং কোষীয় গ্রহণের মতো অন্যান্য বৈশিষ্ট্যগুলি বিবেচনা করা উচিত। এটি নতুন যৌগের থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা সঠিকভাবে মূল্যায়ন করার জন্য পরীক্ষামূলক অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল বিশ্লেষণের সাথে ডকিং অধ্যয়নগুলিকে একত্রিত করার গুরুত্ব তুলে ধরে।
এই ফলাফলগুলি তুলে ধরে যে আণবিক ডকিং বাঁধাইয়ের সখ্যতা পূর্বাভাস দেওয়ার এবং বাধাদানের সম্ভাব্য প্রক্রিয়া সনাক্ত করার জন্য একটি শক্তিশালী হাতিয়ার হলেও, অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকারিতা নির্ধারণের জন্য এটির উপর নির্ভর করা উচিত নয়। আণবিক তথ্য থেকে জানা যায় যে PBP2a বাধা অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপকে প্রভাবিত করার একটি মূল কারণ, তবে জৈবিক কার্যকলাপের পরিবর্তন থেকে বোঝা যায় যে থেরাপিউটিক কার্যকারিতা বাড়ানোর জন্য অন্যান্য ভৌত রাসায়নিক এবং ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে অপ্টিমাইজ করতে হবে। ভবিষ্যতের গবেষণাগুলিতে জৈব উপলভ্যতা এবং কোষীয় গ্রহণ উন্নত করার জন্য যৌগ 7 এবং 10 এর রাসায়নিক কাঠামো অপ্টিমাইজ করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা উচিত, যাতে শক্তিশালী ডকিং মিথস্ক্রিয়াগুলি প্রকৃত অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপে রূপান্তরিত হয় তা নিশ্চিত করা যায়। অতিরিক্ত জৈব পরীক্ষা এবং কাঠামো-কার্যকলাপ সম্পর্ক (SAR) বিশ্লেষণ সহ আরও গবেষণা, এই যৌগগুলি PBP2a বাধাদানকারী হিসাবে কীভাবে কাজ করে তা আমাদের বোঝার জন্য এবং আরও কার্যকর অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল এজেন্ট বিকাশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ হবে।
3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 থেকে সংশ্লেষিত যৌগগুলি বিভিন্ন মাত্রার অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে, বেশ কয়েকটি যৌগ মেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস (MRSA) এর উল্লেখযোগ্য বাধা প্রদর্শন করেছে। কাঠামো-কার্যকলাপ সম্পর্ক (SAR) বিশ্লেষণে এই যৌগগুলির অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকারিতার অন্তর্নিহিত মূল কাঠামোগত বৈশিষ্ট্যগুলি প্রকাশ পেয়েছে।
অ্যাক্রিলোনাইট্রাইল এবং অ্যানথ্রাসিন উভয় গ্রুপের উপস্থিতি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপ বৃদ্ধির জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ প্রমাণিত হয়েছে। অ্যাক্রিলোনাইট্রাইলের অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল নাইট্রিল গ্রুপ ব্যাকটেরিয়া প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া সহজতর করার জন্য প্রয়োজনীয়, যার ফলে যৌগের অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল বৈশিষ্ট্যে অবদান রাখে। অ্যাক্রিলোনাইট্রাইল এবং অ্যানথ্রাসিন উভয় ধারণকারী যৌগগুলি ধারাবাহিকভাবে শক্তিশালী অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল প্রভাব প্রদর্শন করেছে। অ্যানথ্রাসিন গ্রুপের সুগন্ধি এই যৌগগুলিকে আরও স্থিতিশীল করেছে, সম্ভাব্যভাবে তাদের জৈবিক কার্যকলাপ বৃদ্ধি করেছে।
হেটেরোসাইক্লিক রিং প্রবর্তনের ফলে বেশ কয়েকটি ডেরিভেটিভের অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকারিতা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে। বিশেষ করে, বেনজোথিয়াজোল ডেরিভেটিভ 13b এবং অ্যাক্রিলহাইড্রাজাইড ডেরিভেটিভ 6 প্রায় 4 সেমি প্রতিরোধ অঞ্চল সহ সর্বোচ্চ অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকলাপ দেখিয়েছে। এই হেটেরোসাইক্লিক ডেরিভেটিভগুলি আরও উল্লেখযোগ্য জৈবিক প্রভাব দেখিয়েছে, যা ইঙ্গিত করে যে হেটেরোসাইক্লিক গঠন অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল প্রভাবে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। একইভাবে, যৌগ 9-এ পাইরিমিডিনেথিওন, যৌগ 10-এ থিওপিরাজোল এবং যৌগ 11-এ টেট্রাজিন রিং যৌগগুলির অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল বৈশিষ্ট্যে অবদান রেখেছে, যা হেটেরোসাইক্লিক পরিবর্তনের গুরুত্বকে আরও তুলে ধরে।
সংশ্লেষিত যৌগগুলির মধ্যে, 6 এবং 13b তাদের চমৎকার জীবাণুনাশক কার্যকলাপের জন্য আলাদা ছিল। যৌগ 6 এর সর্বনিম্ন প্রতিরোধমূলক ঘনত্ব (MIC) ছিল 9.7 μg/100 μL, এবং সর্বনিম্ন ব্যাকটেরিয়াঘটিত ঘনত্ব (MBC) ছিল 78.125 μg/100 μL, যা মেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস (MRSA) পরিষ্কার করার এর চমৎকার ক্ষমতা তুলে ধরে। একইভাবে, যৌগ 13b এর একটি প্রতিরোধমূলক অঞ্চল 4 সেমি এবং কম MIC এবং MBC মান ছিল, যা এর শক্তিশালী জীবাণুনাশক কার্যকলাপ নিশ্চিত করে। এই ফলাফলগুলি এই যৌগগুলির জৈব কার্যকারিতা নির্ধারণে অ্যাক্রিলোহাইড্রাজাইড এবং বেনজোথিয়াজল কার্যকরী গোষ্ঠীর মূল ভূমিকা তুলে ধরে।
বিপরীতে, যৌগ ৭, ১০ এবং ১৪ মাঝারি অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছিল যার প্রতিরোধ অঞ্চল ৩.৬৫ থেকে ৩.৯ সেমি পর্যন্ত ছিল। এই যৌগগুলির ব্যাকটেরিয়া সম্পূর্ণরূপে ধ্বংস করার জন্য উচ্চ ঘনত্বের প্রয়োজন ছিল, যা তাদের তুলনামূলকভাবে উচ্চ MIC এবং MBC মান দ্বারা প্রতিফলিত হয়। যদিও এই যৌগগুলি ৬ এবং ১৩বি যৌগের তুলনায় কম সক্রিয় ছিল, তবুও তারা উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল সম্ভাবনা দেখিয়েছিল, যা ইঙ্গিত দেয় যে হেটেরোসাইক্লিক রিংয়ে অ্যাক্রিলোনিট্রাইল এবং অ্যানথ্রাসিন অংশের অন্তর্ভুক্তি তাদের অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল প্রভাবে অবদান রাখে।
এই যৌগগুলির ক্রিয়া করার ধরণ ভিন্ন, কিছুতে ব্যাকটেরিয়াঘটিত বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং অন্যগুলিতে ব্যাকটেরিওস্ট্যাটিক প্রভাব রয়েছে। যৌগ 7, 11, 13a, এবং 15 ব্যাকটেরিয়াঘটিত এবং ব্যাকটেরিয়া সম্পূর্ণরূপে ধ্বংস করার জন্য কম ঘনত্বের প্রয়োজন। বিপরীতে, যৌগ 6, 13b, এবং 14 ব্যাকটেরিওস্ট্যাটিক এবং কম ঘনত্বে ব্যাকটেরিয়ার বৃদ্ধি রোধ করতে পারে, তবে ব্যাকটেরিয়া সম্পূর্ণরূপে ধ্বংস করার জন্য উচ্চ ঘনত্বের প্রয়োজন।
সামগ্রিকভাবে, কাঠামো-কার্যকলাপ সম্পর্ক বিশ্লেষণ উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকলাপ অর্জনের জন্য অ্যাক্রিলোনিট্রাইল এবং অ্যানথ্রাসিন ময়েটিস এবং হেটেরোসাইক্লিক কাঠামো প্রবর্তনের গুরুত্ব তুলে ধরে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে এই কাঠামোগত উপাদানগুলির অপ্টিমাইজেশন এবং দ্রাব্যতা এবং ঝিল্লির ব্যাপ্তিযোগ্যতা উন্নত করার জন্য আরও পরিবর্তনের অন্বেষণ আরও কার্যকর অ্যান্টি-এমআরএসএ ওষুধের বিকাশের দিকে পরিচালিত করতে পারে।
সমস্ত বিকারক এবং দ্রাবকগুলি স্ট্যান্ডার্ড পদ্ধতি ব্যবহার করে বিশুদ্ধ এবং শুকানো হয়েছিল (এল গোমহোরিয়া, মিশর)। গলনাঙ্কগুলি গ্যালেনক্যাম্প ইলেকট্রনিক গলনাঙ্ক যন্ত্র ব্যবহার করে নির্ধারণ করা হয়েছিল এবং সংশোধন ছাড়াই রিপোর্ট করা হয়েছে। আইন শামস বিশ্ববিদ্যালয়ের বিজ্ঞান অনুষদের রসায়ন বিভাগে ইনফ্রারেড (IR) বর্ণালী (cm⁻1) রেকর্ড করা হয়েছিল থার্মো ইলেকট্রন নিকোলেট iS10 FTIR স্পেকট্রোমিটারে (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক, ওয়ালথাম, এমএ, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) পটাসিয়াম ব্রোমাইড (KBr) পেলেট ব্যবহার করে।
GEMINI NMR স্পেকট্রোমিটার (GEMINI Manufacturing & Engineering, Anaheim, CA, USA) এবং BRUKER 300 MHz NMR স্পেকট্রোমিটার (BRUKER Manufacturing & Engineering, Inc.) ব্যবহার করে 300 MHz এ 1H NMR স্পেকট্রা পাওয়া গেছে। Tetramethylsilane (TMS) ডিউটরেটেড ডাইমিথাইল সালফক্সাইড (DMSO-d₆) ব্যবহার করে একটি অভ্যন্তরীণ মান হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল। NMR পরিমাপ মিশরের গিজা, কায়রো বিশ্ববিদ্যালয়ের বিজ্ঞান অনুষদে সম্পাদিত হয়েছিল। Perkin-Elmer 2400 Elemental Analyzer ব্যবহার করে এলিমেন্টাল বিশ্লেষণ (CHN) করা হয়েছিল এবং প্রাপ্ত ফলাফল গণনা করা মানের সাথে ভালোভাবে মিলে যায়।
অ্যাসিড 3 (5 mmol) এবং থায়োনিল ক্লোরাইড (5 মিলি) এর মিশ্রণটি 65 °C তাপমাত্রায় 4 ঘন্টা ধরে একটি জল স্নানে উত্তপ্ত করা হয়েছিল। অতিরিক্ত থায়োনিল ক্লোরাইড হ্রাস চাপে পাতন দ্বারা অপসারণ করা হয়েছিল। ফলে লাল কঠিন পদার্থ সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং আরও পরিশোধন ছাড়াই ব্যবহার করা হয়েছিল। গলনাঙ্ক: 200-202 °C, ফলন: 88.5%। IR (KBr, ν, cm−1): 2224 (C≡N), 1737 (C=O)। 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.26 (s, 1H, CH=), 7.27-8.57 (m, 9H, হেটেরোঅ্যারোমেটাইজেশন)। ১৩C NMR (৭৫ MHz, DMSO-d6) δ (ppm): ১১৫.১১ (C≡N), ১২৪.৮২–১৩০.৫৩ (CH অ্যানথ্রাসিন), ১৫৫.৩৪, ১১৪.৯৩ (CH=C–C=O), ১৬২.২২ (C=O); HRMS (ESI) m/z [M + H]+: ২৯১.৭৩১১১। বিশ্লেষক। C18H10ClNO (২৯১.৭৩) এর জন্য গণনা করা হয়েছে: C, ৭৪.১১; H, ৩.৪৬; N, ৪.৮০। পাওয়া গেছে: C, ৭৪.৪১; H, ৩.৩৪; N, ৪.৬৬%।
০°C তাপমাত্রায়, ৪ (২ mmol, ০.৭ গ্রাম) নির্জল ডাইঅক্সেন (২০ মিলি) দ্রবীভূত করা হয় এবং হাইড্রাজিন হাইড্রেট (২ mmol, ০.১৬ মিলি, ৮০%) ড্রপওয়াইজে যোগ করা হয় এবং ১ ঘন্টা ধরে নাড়াচাড়া করা হয়। অবক্ষেপিত কঠিন পদার্থ পরিস্রাবণের মাধ্যমে সংগ্রহ করা হয় এবং ইথানল থেকে পুনঃস্ফটিকীকরণ করে যৌগ ৬ তৈরি করা হয়।
সবুজ স্ফটিক, গলনাঙ্ক ১৯০-১৯২℃, উৎপাদন ৬৯.৩৬%; IR (KBr) ν=৩৪২৪ (NH), ২২২৮ (C≡N), ১৭২০ (C=O), ১৬২১ (C=N) cm−১। ১H-NMR (৪০০ MHz, DMSO-d6) δ (ppm): ৯.৩ (br s, H, NH, বিনিময়যোগ্য), ৭.৬৯-৮.৫১ (m, ১৮H, হেটেরোঅ্যারোমেটিক), ৯.১৬ (s, ১H, CH=), ৮.৫৪ (s, ১H, CH=); C33H21N3O (৪৭৫.৫৩) এর জন্য গণনা করা মান: C, ৮৩.৩৫; H, ৪.৪৫; N, ৮.৮৪। পাওয়া গেছে: C, ৮৪.০১; H, ৪.৩৮; এন, ৮.০৫%।
২০ মিলি অ্যানহাইড্রাস ডাইঅক্সেন দ্রবণে (কয়েক ফোঁটা ট্রাইথাইলামাইন ধারণকারী) ৪ (২ mmol, ০.৭ গ্রাম) দ্রবীভূত করুন, ফিনাইলহাইড্রাজিন/২-অ্যামিনোপাইরিডিন (২ mmol) যোগ করুন এবং যথাক্রমে ১ এবং ২ ঘন্টা ঘরের তাপমাত্রায় নাড়ুন। বিক্রিয়ার মিশ্রণটি বরফ বা জলে ঢেলে পাতলা হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিড দিয়ে অ্যাসিডিফাই করুন। আলাদা করা কঠিন পদার্থটি ফিল্টার করুন এবং ইথানল থেকে পুনঃস্ফটিকীকরণ করে ৭ পান করুন এবং বেনজিন থেকে পুনঃস্ফটিকীকরণ করে ৮ পান করুন।
সবুজ স্ফটিক, গলনাঙ্ক 160-162℃, ফলন 77%; IR (KBr, ν, cm−1): 3245 (NH), 2222 (C≡N), 1691 (C=O), 1671 (C=O) cm−1। 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 10.88 (s, 1H, NH, বিনিময়যোগ্য), 9.15 (s, 1H, CH=), 8.81 (s, 1H, CH=), 6.78-8.58 (m, 23H, হেটেরোঅ্যারোমেটিক); C42H26N4O2 (618.68) এর জন্য গণনা করা মান: C, 81.54; H, 4.24; N, 9.06। পাওয়া গেছে: C, 81.96; এইচ, ৩.৯১; এন, ৮.৯১%।
৪ (২ mmol, ০.৭ গ্রাম) ২০ মিলি অ্যানহাইড্রাস ডাইঅক্সেন দ্রবণে (কয়েক ফোঁটা ট্রাইথাইলামাইন ধারণকারী) দ্রবীভূত করা হয়েছিল, ২-অ্যামিনোপাইরিডিন (২ mmol, ০.২৫ গ্রাম) যোগ করা হয়েছিল এবং মিশ্রণটি ঘরের তাপমাত্রায় ২ ঘন্টা ধরে নাড়াচাড়া করা হয়েছিল। বিক্রিয়ার মিশ্রণটি বরফের জলে ঢেলে পাতলা হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিড দিয়ে অ্যাসিডিফাই করা হয়েছিল। গঠিত অবক্ষেপটি ফিল্টার করা হয়েছিল এবং বেনজিন থেকে পুনঃস্ফটিকীকরণ করা হয়েছিল, যার ফলে সবুজ স্ফটিক ৮ পাওয়া গিয়েছিল যার গলনাঙ্ক ১৪৬-১৪৮ °C এবং ফলন ৮২.৫% ছিল; ইনফ্রারেড বর্ণালী (KBr) ν: ৩১৪৮ (NH), ২২২২ (C≡N), ১৬৬৫ (C=O) cm−১। ১H NMR (৪০০ MHz, DMSO-d6): δ (ppm): ৮.৭৮ (s, H, NH, বিনিময়যোগ্য), ৯.১৪ (s, ১H, CH=), ৭.৩৬-৮.৫৫ (m, ১৩H, হেটেরোঅ্যারোমেটাইজেশন); C23H15N3O (৩৪৮.৩৮) এর জন্য গণনা করা হয়েছে: C, ৭৯.০৭; H, ৪.৩৩; N, ১২.০৩। পাওয়া গেছে: C, ৭৮.৯৩; H, ৩.৯৭; N, ১২.৩৬%।
যৌগ ৪ (২ mmol, ০.৭ গ্রাম) ২০ মিলি শুকনো ডাইঅক্সেনে (কয়েক ফোঁটা ট্রাইথাইলামাইন এবং ২ mmol থিওরিয়া/সেমিকারবাজাইড ধারণকারী) দ্রবীভূত করা হয়েছিল এবং রিফ্লাক্সের অধীনে ২ ঘন্টা ধরে উত্তপ্ত করা হয়েছিল। দ্রাবকটি ভ্যাকুয়োতে ​​বাষ্পীভূত হয়েছিল। মিশ্রণ তৈরির জন্য অবশিষ্টাংশ ডাইঅক্সেন থেকে পুনঃস্ফটিকায়িত করা হয়েছিল।